农药氟咯草酮在大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验中的暴露评估

来源 :毒理学杂志 | 被引量 : 4次 | 上传用户:zhangliao19
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目的评价农药氟咯草酮(FLC)在大鼠胚胎-胎仔发育阶段的暴露水平和潜在风险。方法开展大鼠胚胎-胎仔发育毒性及毒代动力学试验。低、中、高剂量组雌性大鼠孕期每日灌胃染毒3、10和30 mg/kg·bw FLC。采集大鼠于末次暴露后0.25、0.5、1、2、4、6、8和24 h的血浆,并于次日收集大鼠胎盘样本。运用高效液相色谱-三重四级杆质谱法(LC-MS/MS)检测血浆及胎盘中的FLC浓度,计算FLC主要的毒代动力学参数和内剂量。使用非参数检验比较不同组间的胎盘残留。采用Pearson相关分析考察药时曲线下面积(AUC)与给药剂量、大鼠内剂量与胎盘残留之间的相关性。结果 FLC在妊娠大鼠体内分布广泛。AUC0-24与给药剂量呈有统计学意义的线性相关(P=0.019)。低、中、高剂量组大鼠内剂量暴露平均值分别为7.93、68.61和216.79μg/kg·bw。高剂量组中胎盘FLC残留的检出率达100%,几何均数为1.33 ng/ml。高剂量组胎盘中的FLC残留明显高于低、中剂量组,差异有统计学意义(P<0.001)。母体内FLC的内剂量越大,胎盘中的FLC残留越高(r=0.647,P=0.004)。结论高浓度FLC对子代存在潜在的发育毒性风险,亟需加强监管。
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