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【摘要】 目的 探讨血清癌抗原153(CA153)、组织多肽特异性抗原(TPS)和癌抗原125(CA125)联合检测对乳腺癌诊断的临床应用价值。方法 采用电化学发光法检测患者血清中CA153、TPS、CA125。结果 乳腺癌患者组血清三种标记物水平及阳性率均明显高于乳腺良性病变组和正常对照组(P<0.01),联合检测的敏感性和诊断准确性均比单项检测高。结论 联合检测血清中的CA153、TPS、CA-125对乳腺癌的早期诊断具有重要价值。
【关键词】 乳腺癌;血清;肿瘤标记物;联合检测;诊断
The clinical significance of serum tumor markers in the diagnosis of brest cancer
XU Feng-liang,WU Peng,LI Yi-lei.Rizhao hospital of Shandong province,Rizhao 276800,China
【Abstract】 Objective To explore the clinical significance of combined detection of serum CA153,TPS,CA125 in the diagnosis of breast cancer.Methods Technique of electrochem ilum inescence immunoassay was used to mesure serum CA153,TPS and CA125 levels.Results The levels and the positive rates of three kinds of markers in breast cancer patients were significantly higher than those of mammary benign patients and normal controls(P<0.01),The diagnostic sensitivity and accuracy of combined detection were higher than that of single assay.Conclusion The combined detection of serum CA153,TPS,CA125 levels has important clinical significance in the diagnosis of breast cancer.
【Key words】 Breast cancer; Serum; Tumor marker; Combined detection; Diagnosis
乳腺癌是一种常见严重威胁女性健康的恶性肿瘤,发病率逐年上升,早期诊断、早期治疗是提高生存率的关键。CA153被认为是诊断乳腺癌较灵敏的肿瘤标记物之一,但单项检测CA153往往有一定的局限性,且CA153在乳腺癌早期诊断敏感性较低[1],对早期诊断乳腺癌敏感性和特异性均难以达到预期目的。为了提高乳腺癌诊断的敏感性和特异性,我们利用CA153、TPS、CA125联合检测,探讨它们在乳腺癌早期诊断中的价值。现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料 187例乳腺癌患者均为本院住院患者,入院前均未接受放疗、化疗及内分泌治疗。女183例,男4例,年龄21~82岁,平均53.6岁。均经病理、临床、CT等指标确诊。30例乳腺良性肿瘤患者,年龄21~64岁,平均42.5岁,包括乳腺纤维瘤、乳腺增生、乳腺囊肿;30例正常女性对照组为各项指标都正常的本院查体健康职工,年龄20~60岁,平均40岁。
1.2 方法 所有对象均于7:30~8:30时空腹抽肘静脉血4 ml,迅速分离血清,-20℃冰箱保存待测。采用罗氏公司ELecsys2010全自动电化学发光分析仪及试剂盒,所有操作均按说明书严格执行,CA153、TPS、CA125表达水平分别以U/ml、U/L、U/ml。结果判断切割值分别为25 U/ml、140 U/L、35 U/ml。
1.3 统计学方法 用SPSS13.0统计软包进行数据处理,计量资料以(x±s)表示,计数资料以χ2检验,组间比较行t检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 三组血清CA153、TPS、CA125检测结果比较 正常对照组与乳腺良性病变组三种肿瘤标记物相比无统计学意义(P>0.05),乳腺癌组三种血清肿瘤标记物水平与正常对照组和良性病变组相比具有显著性差异(P<0.01)见表1。
2.2 三种标记物及联合检测对乳腺癌的诊断评价,见表2。
3 讨论
理想的肿瘤标记物,一般认为有下特点:①敏感性高,能早期检测出所有肿瘤患者;②特异性好,鉴别肿瘤和非肿瘤患者应100%准确;③有器官特异性,能对肿瘤对应定位;④血清中浓度与瘤体大小,临床分期相关,可以判断预后;⑤半衰期短,能反映肿瘤动态变化,监测治疗效果、复发和转移;⑥测定方法 精密度,准确性高,操作简便,试剂盒价廉。但至今尚无一种“理想”的肿瘤标记物。由于肿瘤基因的复杂性,没有一种肿瘤是单一类型的,故发现“理想”的肿瘤标记物就十分困难[2],大多标记物敏感性高者特异性低,而特异性高者敏感性又较低,不能较好的对肿瘤做出诊断和鉴别诊断。为了弥补单一肿瘤标记物在临床监测中敏感性和特异性不足,我们选择了CA153、TPS、CA125联合检测,以提高对乳腺癌的诊断符合率。
CA153是1984年Hilkens等[3,4]从人乳脂肪球膜糖蛋白MAM-6制成的小鼠单克隆抗体,它在乳腺癌早期诊断及术后随访中的价值已经到临床认可,是较敏感的肿瘤标记物之一。在本组观察中乳腺癌患者CA153检测结果明显高于非癌性患者组,阳性率为60.96%(114/187),与文献报道相近[5],TPS是由细胞角蛋白18抗体所识别的组织多肽抗原的可溶性片段,上皮来源的恶性肿瘤和转移瘤有较高表达,尤其在肿瘤细胞增殖活动期间,TPS在血液中有高表达,可以更好的显示肿瘤的生物学特性[6]。本组观察中乳腺癌患者组TPS检测结果阳性率高达70.1%(131/187)。CA125是卵巢癌和子宫内膜癌特异性肿瘤标记物,在卵巢癌患者中有较高的阳性率,在乳腺癌中也有较高表达[7]。本组观察中乳腺癌组CA125表达阳性率为38%(71/187)。明显高于对照组,因此对乳腺癌诊断也有一定价值。
本研究显示三种标记物在乳腺癌患者血清中均有高表达,阳性率明显高于对照组,但单一运用时,仍存在一定的局限性,在早期诊断方面临床价值不高,三者联合检测阳性率可以提高到90.4%(169/187),大大提高了阳性诊断率。因此我们建议联合检测。但仍旧存在较多的假阳性情况,故必须结合影像学等检查手段,减少漏诊率。
参考文献
[1] 陈智周,范振符,杨剑,等.肿瘤标志物CA153的免疫放射分析及其临床应用.中华肿瘤杂志,1998,20(20):125.
[2] Degoute CS,Ray M J,Gueugniauel P T,et al.Remifentanil Induces Consistent Controlled Hypotension in Children during Middle Ear Surgery.Can J Anaesth,2003,50:270-276.
[3] 范振符,陈智周.肿瘤标志物的研究与临床应用评价.标记免疫分析与临床,2002,9(2):441-443.
[4] Massidda B,Lonta MT,Forddi MR,et al.Usefulness of pyridinium crosslinks and CA153 as markeers in metastatic bone breast carcinoma.Anticancer Res,1996,16(4):2221-2225.
[5] Cion M.The Tumor Associated Antigen CA153 in Primary Breast Evaluation of 667 cases.Br J Cancer,1991,63:809.
[6] 周新,涂植光.临床生物化学和生物化学检验.人民卫生出版社,2003,448-470.
[7] 叶伟民,韩焕,孔宪涛.肿瘤标志物CA125测定及其临床意义.中国免疫学杂志,1999,15(11):522.
【关键词】 乳腺癌;血清;肿瘤标记物;联合检测;诊断
The clinical significance of serum tumor markers in the diagnosis of brest cancer
XU Feng-liang,WU Peng,LI Yi-lei.Rizhao hospital of Shandong province,Rizhao 276800,China
【Abstract】 Objective To explore the clinical significance of combined detection of serum CA153,TPS,CA125 in the diagnosis of breast cancer.Methods Technique of electrochem ilum inescence immunoassay was used to mesure serum CA153,TPS and CA125 levels.Results The levels and the positive rates of three kinds of markers in breast cancer patients were significantly higher than those of mammary benign patients and normal controls(P<0.01),The diagnostic sensitivity and accuracy of combined detection were higher than that of single assay.Conclusion The combined detection of serum CA153,TPS,CA125 levels has important clinical significance in the diagnosis of breast cancer.
【Key words】 Breast cancer; Serum; Tumor marker; Combined detection; Diagnosis
乳腺癌是一种常见严重威胁女性健康的恶性肿瘤,发病率逐年上升,早期诊断、早期治疗是提高生存率的关键。CA153被认为是诊断乳腺癌较灵敏的肿瘤标记物之一,但单项检测CA153往往有一定的局限性,且CA153在乳腺癌早期诊断敏感性较低[1],对早期诊断乳腺癌敏感性和特异性均难以达到预期目的。为了提高乳腺癌诊断的敏感性和特异性,我们利用CA153、TPS、CA125联合检测,探讨它们在乳腺癌早期诊断中的价值。现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料 187例乳腺癌患者均为本院住院患者,入院前均未接受放疗、化疗及内分泌治疗。女183例,男4例,年龄21~82岁,平均53.6岁。均经病理、临床、CT等指标确诊。30例乳腺良性肿瘤患者,年龄21~64岁,平均42.5岁,包括乳腺纤维瘤、乳腺增生、乳腺囊肿;30例正常女性对照组为各项指标都正常的本院查体健康职工,年龄20~60岁,平均40岁。
1.2 方法 所有对象均于7:30~8:30时空腹抽肘静脉血4 ml,迅速分离血清,-20℃冰箱保存待测。采用罗氏公司ELecsys2010全自动电化学发光分析仪及试剂盒,所有操作均按说明书严格执行,CA153、TPS、CA125表达水平分别以U/ml、U/L、U/ml。结果判断切割值分别为25 U/ml、140 U/L、35 U/ml。
1.3 统计学方法 用SPSS13.0统计软包进行数据处理,计量资料以(x±s)表示,计数资料以χ2检验,组间比较行t检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 三组血清CA153、TPS、CA125检测结果比较 正常对照组与乳腺良性病变组三种肿瘤标记物相比无统计学意义(P>0.05),乳腺癌组三种血清肿瘤标记物水平与正常对照组和良性病变组相比具有显著性差异(P<0.01)见表1。
2.2 三种标记物及联合检测对乳腺癌的诊断评价,见表2。
3 讨论
理想的肿瘤标记物,一般认为有下特点:①敏感性高,能早期检测出所有肿瘤患者;②特异性好,鉴别肿瘤和非肿瘤患者应100%准确;③有器官特异性,能对肿瘤对应定位;④血清中浓度与瘤体大小,临床分期相关,可以判断预后;⑤半衰期短,能反映肿瘤动态变化,监测治疗效果、复发和转移;⑥测定方法 精密度,准确性高,操作简便,试剂盒价廉。但至今尚无一种“理想”的肿瘤标记物。由于肿瘤基因的复杂性,没有一种肿瘤是单一类型的,故发现“理想”的肿瘤标记物就十分困难[2],大多标记物敏感性高者特异性低,而特异性高者敏感性又较低,不能较好的对肿瘤做出诊断和鉴别诊断。为了弥补单一肿瘤标记物在临床监测中敏感性和特异性不足,我们选择了CA153、TPS、CA125联合检测,以提高对乳腺癌的诊断符合率。
CA153是1984年Hilkens等[3,4]从人乳脂肪球膜糖蛋白MAM-6制成的小鼠单克隆抗体,它在乳腺癌早期诊断及术后随访中的价值已经到临床认可,是较敏感的肿瘤标记物之一。在本组观察中乳腺癌患者CA153检测结果明显高于非癌性患者组,阳性率为60.96%(114/187),与文献报道相近[5],TPS是由细胞角蛋白18抗体所识别的组织多肽抗原的可溶性片段,上皮来源的恶性肿瘤和转移瘤有较高表达,尤其在肿瘤细胞增殖活动期间,TPS在血液中有高表达,可以更好的显示肿瘤的生物学特性[6]。本组观察中乳腺癌患者组TPS检测结果阳性率高达70.1%(131/187)。CA125是卵巢癌和子宫内膜癌特异性肿瘤标记物,在卵巢癌患者中有较高的阳性率,在乳腺癌中也有较高表达[7]。本组观察中乳腺癌组CA125表达阳性率为38%(71/187)。明显高于对照组,因此对乳腺癌诊断也有一定价值。
本研究显示三种标记物在乳腺癌患者血清中均有高表达,阳性率明显高于对照组,但单一运用时,仍存在一定的局限性,在早期诊断方面临床价值不高,三者联合检测阳性率可以提高到90.4%(169/187),大大提高了阳性诊断率。因此我们建议联合检测。但仍旧存在较多的假阳性情况,故必须结合影像学等检查手段,减少漏诊率。
参考文献
[1] 陈智周,范振符,杨剑,等.肿瘤标志物CA153的免疫放射分析及其临床应用.中华肿瘤杂志,1998,20(20):125.
[2] Degoute CS,Ray M J,Gueugniauel P T,et al.Remifentanil Induces Consistent Controlled Hypotension in Children during Middle Ear Surgery.Can J Anaesth,2003,50:270-276.
[3] 范振符,陈智周.肿瘤标志物的研究与临床应用评价.标记免疫分析与临床,2002,9(2):441-443.
[4] Massidda B,Lonta MT,Forddi MR,et al.Usefulness of pyridinium crosslinks and CA153 as markeers in metastatic bone breast carcinoma.Anticancer Res,1996,16(4):2221-2225.
[5] Cion M.The Tumor Associated Antigen CA153 in Primary Breast Evaluation of 667 cases.Br J Cancer,1991,63:809.
[6] 周新,涂植光.临床生物化学和生物化学检验.人民卫生出版社,2003,448-470.
[7] 叶伟民,韩焕,孔宪涛.肿瘤标志物CA125测定及其临床意义.中国免疫学杂志,1999,15(11):522.