【摘 要】
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药物性肝损伤(DILI)是临床常见的肝损伤类型,是严重的药物不良反应之一.细胞死亡是DILI的重要特征,药物可通过诱导内质网应激和激活死亡受体等方式激活凋亡通路,诱导肝细胞凋
【机 构】
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中国药科大学新药筛选中心,江苏 南京 210009;中国药科大学新药筛选中心,江苏 南京 210009;广东药科大学新药研发中心,广东 广州 510006
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药物性肝损伤(DILI)是临床常见的肝损伤类型,是严重的药物不良反应之一.细胞死亡是DILI的重要特征,药物可通过诱导内质网应激和激活死亡受体等方式激活凋亡通路,诱导肝细胞凋亡或坏死,诱发肝损伤.除凋亡和坏死外,DILI过程中还伴随着自噬、焦亡和铁死亡.自噬可以清除受损的蛋白质以及细胞器,是肝细胞存活的重要机制,但也可能诱导肝细胞死亡.焦亡和铁死亡是最近发现的细胞死亡方式,其在DILI中的作用尚未完全阐明.阻断肝细胞死亡通路,是治疗DILI的重要手段.水飞蓟素、柚皮素、人参皂苷等可以抑制肝细胞死亡通路,是DILI的潜在治疗药.针对不同细胞死亡方式的机制和特点,研究改善肝细胞死亡的药物对治疗DILI具有重要意义.总结了 DILI中肝细胞死亡的机制,并论述了潜在的药物治疗,旨在为DILI的治疗提供参考.
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