液相色谱-质谱联用同时测定大鼠血浆中替硝唑、达克罗宁和氯己定的浓度及其药动学研究

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目的:建立大鼠血浆中替硝唑、达克罗宁和氯己定的HPLC-MS/MS定量分析方法。方法:采用固相萃取预处理血浆样品。使用Phenomenex Gemini C18色谱柱(50 mm×2.0 mm,5μm),以甲醇-10 mmol·L-1甲酸铵-甲酸(56∶44∶0.2)为流动相,流速0.2 mL·min-1,柱温25℃,酚妥拉明为内标;通过电喷雾离子化四极杆串联质谱,以正离子多反应监测方式(MRM)检测,用于定量分析的离子反应分别为m/z 247.9→m/z 82.0(替硝唑)、m/z 290.0→m/z 98.0(达克罗宁)、m/z 505.0→m/z335.5(氯己定)、m/z 282.1→m/z 212.0(酚妥拉明)。结果:测定替硝唑、达克罗宁和氯己定的线性范围均为2~1000 ng·mL-1,最低定量限为2 ng·mL-1,提取回收率均>81.3%,日内RSD均<11.0%,日间RSD均<14.1%,准确度在-7.2%~2.9%范围内;替硝唑、达克罗宁、氯己定T max分别为(1.50±0.93)、(1.50±0.43)、(1.50±1.05)h,C max分别为(111.23±39.14)、(42.17±23.15)、(8.95±6.45)ng·mL-1,t1/2分别为(5.09±2.17)、(5.93±1.93)、(7.34±6.28)h,AUC0-t分别为(804.52±87.66)、(145.57±21.86)、(99.31±24.01)ng·h·mL-1。结论:该方法快速、灵敏、准确,可用于替硝唑、达克罗宁和氯己定在大鼠体内的药动学研究。
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