【摘 要】
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目的抗血管生成药物使用后可使肿瘤内部血管趋于正常化,在血管正常化窗口期内联合抗肿瘤药物可增强抗肿瘤疗效。本研究初步探讨重组人血管内皮抑素联合顺铂（cisplatin,DDP）在不同用药时相治疗Lewis肺癌细胞（Lewis lung cancer cell,LLC）移植瘤鼠的不同疗效及肿瘤细胞凋亡情况。方法 30只LLC移植瘤小鼠随机分为生理盐水组、重组人血管内皮抑素组、DDP组、重组人血管内皮抑
【机 构】
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成都市第五人民医院,成都中医药大学第二临床医学院肿瘤科
【基金项目】
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2014四川省科技厅项目（2014SZ0020-7）； 2017年四川省卫计委项目（17PJ490）； 2017年四川省医学会项目（S17042）； 2016年四川省教育厅项目（17ZA0176）； 2015年四川省教育厅项目（15ZB0194）；
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目的抗血管生成药物使用后可使肿瘤内部血管趋于正常化,在血管正常化窗口期内联合抗肿瘤药物可增强抗肿瘤疗效。本研究初步探讨重组人血管内皮抑素联合顺铂（cisplatin,DDP）在不同用药时相治疗Lewis肺癌细胞（Lewis lung cancer cell,LLC）移植瘤鼠的不同疗效及肿瘤细胞凋亡情况。方法 30只LLC移植瘤小鼠随机分为生理盐水组、重组人血管内皮抑素组、DDP组、重组人血管内皮抑素+DDP（d1～d3）组、重组人血管内皮抑素+DDP（d4～d6）组、重组人血管内皮抑素+DDP（d7～d9）组,共6组,每组5只。测量不同组别小鼠体质量变化,计算抑瘤率。HE染色观察不同组别移植瘤肿瘤细胞坏死状况。TUNEL法检测不同组别肿瘤细胞凋亡情况。结果实验结束时（d13）,生理盐水组、DDP组、重组人血管内皮抑制素组、重组人血管内皮抑素+DDP（d1～d3）组、重组人血管内皮抑素+DDP（d4～d6）和重组人血管内皮抑素+DDP（d7～d9）组小鼠体质量分别为（19.40±1.29）、（18.42±0.76）、（19.05±0.74）、（18.59±0.71）、（17.57±0.82）和（18.87±0.63）g,抑瘤率分别为15.91%、14.26%、28.65%、53.91%和24.61%。其中重组人血管内皮抑素+DDP（d4～d6）组小鼠体质量最小（P＞0.05）,肿瘤生长最慢、抑瘤率最高（F=3.30,P＜0.001）,肿瘤坏死最为明显。TUNEL染色后肿瘤凋亡细胞分散于癌细胞间,胞体变小,呈黄绿色。生理盐水组、DDP组、重组人血管内皮抑制素组、重组人血管内皮抑素+DDP（d1～d3）组、重组人血管内皮抑素+DDP（d4～d6）和重组人血管内皮抑素+DDP（d7～d9）组凋亡指数分别为（1.80±0.80）%、（2.98±1.43）%、（3.18±1.57）%、（3.88±1.60）%、（6.80±1.96）%和（4.05±1.68）%,其中重组人血管内皮抑素+DDP（d4～d6）组凋亡指数最高,F=24.39,P＜0.001。结论重组人血管内皮抑素使用后的不同时机联合用药将出现不同的治疗效果,但在用药后d4～d6这一血管正常化时间窗联合给药能显著增加抗瘤效果,促进肿瘤细胞凋亡。
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