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目的:评价蛋白激酶B/糖原合成酶激酶-3β(Akt/GSK-3β)信号通路在IL-4减轻小鼠脑缺血再灌注损伤中的作用及其与自噬的关系。方法:清洁级健康雄性Balb/c小鼠40只，10～12周龄，体重20～25 g，采用随机数字表法分为4组(n n＝10)：假手术组(S组)、缺血再灌注组(IR组)、IR＋IL-4组和IR＋IL-4＋Akt抑制剂LY294002组(IR＋IL-4＋LY组)。采用线栓法阻塞大脑中动脉制备脑缺血再灌注损伤模型，缺血60 min，再灌注24 h。IL-4组于模型建立前30 min腹腔注射IL-4复合体溶液0.2 ml，IR＋IL-4＋LY组于模型建立前30 min腹腔注射IL-4复合体溶液0.2 ml，同时尾静脉注射LY294002 15 nmol/kg。再灌注24 h时进行神经行为学评分后处死小鼠脑取组织，采用TTC法检测脑梗死体积，TUNEL法检测细胞凋亡指数，透射电镜下计数自噬小体，比色法测定SOD、MDA和ROS水平，Western blot法检测Akt和GSK-3β磷酸化水平、LC3和Beclin-1的表达，计算LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值。n 结果:与Sham组比较，其余3组神经行为学评分、脑梗死体积和细胞凋亡指数升高，脑组织SOD活性降低，MDA和ROS水平升高，Akt和GSK-3β磷酸化水平降低，LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值、Beclin-1表达水平和自噬小体计数升高(n P<0.05)；与IR组比较，IR＋IL-4组神经行为学评分、脑梗死体积和细胞凋亡指数降低，脑组织SOD活性升高，MDA和ROS水平降低，Akt和GSK-3β磷酸化水平升高，LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值、Beclin-1表达水平和自噬小体计数降低(n P0.05)；与IR＋IL-4组比较，IR＋IL-4＋LY组神经行为学评分、脑梗死体积和细胞凋亡指数升高，脑组织SOD活性降低，MDA和ROS水平升高，Akt和GSK-3β磷酸化水平降低，LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值、Beclin-1表达水平和自噬小体计数升高(n P<0.05)。n 结论:IL-4可通过激活Akt/GSK-3β信号通路，抑制细胞自噬，从而减轻小鼠脑缺血再灌注损伤。