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【摘要】 目的 探讨缬沙坦和氨氯地平对高血压病患者血浆Apelin-12浓度的影响、两者的对比及其临床意义。方法 轻、中度高血压病患者组110例，随机分为缬沙坦治疗组58例，氨氯地平治疗组52例，治疗16周，酶联免疫法测定治疗前后血浆Apelin-12浓度，健康体检者50例作为对照。结果 高血压患者血浆Apelin-12降低与正常人比较，差异有统计学意义，缬沙坦治疗后血浆Apelin-12浓度升高程度高于氨氯地平组。结论 缬沙坦降压较氨氯地平更能升高血浆Apelin-12水平。
【关键词】 高血压病；Apelin-12；缬沙坦；氨氯地平
Comparative study to effect of valsartan andamlodipine on plasma Apelin-12 in patients with essential hypertension
WANG Shi-xun, WANG Juan-ling, LIU Tong-xiang.
Department of Cardiology, Weifang People’s Hospital.Weifang 261041, China
【Abstract】 Objective To study the effect of valsartan and amlodipine on plasma Apelin-12 in patients with essential hypertension. Methods The 110 mild and moderate hypertension patients were divided randomly into 2 groups, 58 patients were treated in valsartan, 52patients were treated in amlodipine. 50 healthy people physical examinded were control group. All the cases were detected Apelin-12. After 16 weeks’ anti-hypertensine lowering with valsartan and amlodipine for EH group, the above item was detected again.Results The plasma Apelin-12 level after treatment of valsartan and amlodipine was significantly higher than that of treatment before. The plasma Apelin-12 level after treatment of valsartan was significantly higher than that of treatment of amlodipine. Conclusion Valsartan increase plasma Apelin-12 more than amlodipine.
【Key words】 Hypertension; Apelin-12; valsartan; Amlodipine
Apelin是近年新发现的心血管活性肽，是孤儿G蛋白偶联受体的内源性配体［1］，广泛存在于心血管组织中。属于血管紧张素肾素系统，Apelin具有扩张血管、降低血压和正性肌力作用［2］。但药物对血浆Apelin的影响研究较少，特别ARB类药物选择性影响肾素血管紧张素系统，是否比其他降压药物更能升高血浆Apelin的水平，本文就此展开讨论。
1 资料与方法
1.1 一般资料 2009年4月至2009年10月在潍坊市人民医院心内二科门诊就诊的轻、中度高血压病患者110例，其中男60例，女 50例，年龄34～72岁，均（48.0 ±7.2）岁，诊断以2005年中国高血压防治指南的诊断标准为准。随机分为缬沙坦治疗组58例，氨氯地平治疗组52例。2009年4月至2009年10月在潍坊市人民医院健康查体中心正常对照组50例，男32例，女18例，年龄30～72岁，平均（50.4±10.3）岁。一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。排除继发性高血压、心肌病、冠心病、心脏瓣膜病、心功能不全、感染性疾病、脑卒中、血脂异常、肝肾功能异常及糖尿病等。
1.2 给药方法 高血压组患者停原降压药5个半衰期后入选。治疗组按分组分别给予缬沙坦80 mg口服，1次/d，氨氯地平5 mg 口服，1次/d，2 周后如血压仍高于140/90 mm Hg则同种药物加量，共治疗16周。
1.3 标本采集 服药前1 d及服药16周后的清晨分别空腹抽肘正中静脉血3 ml，正常对照组以相同方法抽血，标本的保留及检测严格按照Apelin-12检测按试剂盒（上海沪峰化工有限公司）说明书要求进行。
1.4 统计学方法 采用SPSS 10.0 统计分析软件进行数据的统计学处理。数据以均数±标准差（x±s）表示。治疗前后比较应用配对资料的t检验，组间比较使用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
Apelin-12浓度的比较高血压组明显低于正常组，缬沙坦治疗后及氨氯地平治疗后血浆Apelin-12浓度较治疗前升高，差异有统计学意义（P<0.05）。缬沙坦组治疗后较氨氯地平治疗后，血浆Apelin-12浓度升高更明显，有统计学意义。具体见表1。
3 讨论
国内外多种体内外实验研究表：Apelin作为一种心血管活性肽参与血压的调节。Tatemoto［3］等用10nmol/kg的Apelin-12和Apelin-13使平均动脉压MAP分别减少26 mm Hg和 11 mm Hg。Lee［4］等报道：给Wistar大鼠静脉注射Apelin后，血压立即出现显著改变，收缩压下降（10.0±1.9）mm Hg，舒张压下降（13.0±2.8）mm Hg，这种效应可持续一段时间，且对心率影响甚微。
Apelin通过与受体结合，通过调节血管内径［5］，调节血管升压素的分泌［6］，刺激NO使一氧化氮合成增加［7］，受体的吞包作用［8］，调节肌球蛋白轻链磷酸化及降低cAMP水平来发挥降压作用。
氨氯地平主要通过阻断钙离子通道来降压，缬沙坦通过拮抗血管紧张素受体来发挥降压作用，两者控制高血压患者血压下降后均降低了患者血浆Apelin的水平，本身Apelin水平的下降亦能进一步降低血压，Apelin是 APJ的天然配体，一种新发现的具有重要生物学作用的心血管活性多肽、属于RAS体系新的组分，广泛分布于心脏及其周围血管系统。ARB类药物替米沙坦降压降低血浆Apelin已有报道［9］，且Apelin的水平与平均动脉压呈负相关，本研究发现缬沙坦较氨氯地平更能升高患者的Apelin水平，考虑可能缬沙坦，而缬沙坦为ARB类药物，为RAS系统的抑制剂，本身Apelin属于RAS系统的一部分，具体缬沙坦通过以上何种手段来升高患者的Apelin水平有待于进一步研究证实。
参考文献
［1］ Tatemoto K,HosovaM,Habata Y,et al. Isolation and characterization of a novel endogenous peptide ligand for the human APJ receptor. Biochem BiophysRes Commun,1998,251(2):471-476.
［2］ De FacoM,DeLucaL,Onori N, et al. Apelin expression in normal human tissues. In Vivo,2002，16(5):333-336.
［3］ Tatemoto K, Takayama K, ZouMX, et al. The novelpeptide Apelin lowers blood pressure via a nitric oxide-dependent mechanism. Regul Pept,2001，99（2-3）:87-92.
［4］ LeeDK,ChengR,Nguyen T, et al. Characterization of Apelin, the ligand for the APJ recepter. Neurochem, 2000，74(3):34-41.
［5］ Kidoya H, UenoM, Yamada Y, et al. Spatialand temporal role of the Apelin/APJ system in the caliber size regulation of blood vessels during angiogenesis. EMBO J,2008，27(3):522-534.
［6］ AziziM, Iturrioz X, BlanchardA, et al. Reciprocal regulation of plasma Apelin and vasopressin byosmotic stimuli. J Am SocNephrol,2008，13(6):422-432.
［7］ Ishida J, Hashimoto T. Regulatory roles for APJ a seven trasmembrane receptor related to angiotension-type I receper in blood pressuer in vivo. J B iol Chem, 2004，279(26):274-279.
［8］ Iturrio ZX, Eimessari S,DemotaN, et al. Functional dissociation between Apelin receptor signaling and endocytosis:implications for the effectsof Apelin on arterialblood pressure. Archmal,2007,100(8):704-708.
［9］ 吴哲兵,余静,李光迪,等. 替米沙坦对高血压病患者血浆Apelin-12水平的影响. 临床荟萃, 2006，21(5):16-18.
【关键词】 高血压病；Apelin-12；缬沙坦；氨氯地平
Comparative study to effect of valsartan andamlodipine on plasma Apelin-12 in patients with essential hypertension
WANG Shi-xun, WANG Juan-ling, LIU Tong-xiang.
Department of Cardiology, Weifang People’s Hospital.Weifang 261041, China
【Abstract】 Objective To study the effect of valsartan and amlodipine on plasma Apelin-12 in patients with essential hypertension. Methods The 110 mild and moderate hypertension patients were divided randomly into 2 groups, 58 patients were treated in valsartan, 52patients were treated in amlodipine. 50 healthy people physical examinded were control group. All the cases were detected Apelin-12. After 16 weeks’ anti-hypertensine lowering with valsartan and amlodipine for EH group, the above item was detected again.Results The plasma Apelin-12 level after treatment of valsartan and amlodipine was significantly higher than that of treatment before. The plasma Apelin-12 level after treatment of valsartan was significantly higher than that of treatment of amlodipine. Conclusion Valsartan increase plasma Apelin-12 more than amlodipine.
【Key words】 Hypertension; Apelin-12; valsartan; Amlodipine
Apelin是近年新发现的心血管活性肽，是孤儿G蛋白偶联受体的内源性配体［1］，广泛存在于心血管组织中。属于血管紧张素肾素系统，Apelin具有扩张血管、降低血压和正性肌力作用［2］。但药物对血浆Apelin的影响研究较少，特别ARB类药物选择性影响肾素血管紧张素系统，是否比其他降压药物更能升高血浆Apelin的水平，本文就此展开讨论。
1 资料与方法
1.1 一般资料 2009年4月至2009年10月在潍坊市人民医院心内二科门诊就诊的轻、中度高血压病患者110例，其中男60例，女 50例，年龄34～72岁，均（48.0 ±7.2）岁，诊断以2005年中国高血压防治指南的诊断标准为准。随机分为缬沙坦治疗组58例，氨氯地平治疗组52例。2009年4月至2009年10月在潍坊市人民医院健康查体中心正常对照组50例，男32例，女18例，年龄30～72岁，平均（50.4±10.3）岁。一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。排除继发性高血压、心肌病、冠心病、心脏瓣膜病、心功能不全、感染性疾病、脑卒中、血脂异常、肝肾功能异常及糖尿病等。
1.2 给药方法 高血压组患者停原降压药5个半衰期后入选。治疗组按分组分别给予缬沙坦80 mg口服，1次/d，氨氯地平5 mg 口服，1次/d，2 周后如血压仍高于140/90 mm Hg则同种药物加量，共治疗16周。
1.3 标本采集 服药前1 d及服药16周后的清晨分别空腹抽肘正中静脉血3 ml，正常对照组以相同方法抽血，标本的保留及检测严格按照Apelin-12检测按试剂盒（上海沪峰化工有限公司）说明书要求进行。
1.4 统计学方法 采用SPSS 10.0 统计分析软件进行数据的统计学处理。数据以均数±标准差（x±s）表示。治疗前后比较应用配对资料的t检验，组间比较使用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
Apelin-12浓度的比较高血压组明显低于正常组，缬沙坦治疗后及氨氯地平治疗后血浆Apelin-12浓度较治疗前升高，差异有统计学意义（P<0.05）。缬沙坦组治疗后较氨氯地平治疗后，血浆Apelin-12浓度升高更明显，有统计学意义。具体见表1。
3 讨论
国内外多种体内外实验研究表：Apelin作为一种心血管活性肽参与血压的调节。Tatemoto［3］等用10nmol/kg的Apelin-12和Apelin-13使平均动脉压MAP分别减少26 mm Hg和 11 mm Hg。Lee［4］等报道：给Wistar大鼠静脉注射Apelin后，血压立即出现显著改变，收缩压下降（10.0±1.9）mm Hg，舒张压下降（13.0±2.8）mm Hg，这种效应可持续一段时间，且对心率影响甚微。
Apelin通过与受体结合，通过调节血管内径［5］，调节血管升压素的分泌［6］，刺激NO使一氧化氮合成增加［7］，受体的吞包作用［8］，调节肌球蛋白轻链磷酸化及降低cAMP水平来发挥降压作用。
氨氯地平主要通过阻断钙离子通道来降压，缬沙坦通过拮抗血管紧张素受体来发挥降压作用，两者控制高血压患者血压下降后均降低了患者血浆Apelin的水平，本身Apelin水平的下降亦能进一步降低血压，Apelin是 APJ的天然配体，一种新发现的具有重要生物学作用的心血管活性多肽、属于RAS体系新的组分，广泛分布于心脏及其周围血管系统。ARB类药物替米沙坦降压降低血浆Apelin已有报道［9］，且Apelin的水平与平均动脉压呈负相关，本研究发现缬沙坦较氨氯地平更能升高患者的Apelin水平，考虑可能缬沙坦，而缬沙坦为ARB类药物，为RAS系统的抑制剂，本身Apelin属于RAS系统的一部分，具体缬沙坦通过以上何种手段来升高患者的Apelin水平有待于进一步研究证实。
参考文献
［1］ Tatemoto K,HosovaM,Habata Y,et al. Isolation and characterization of a novel endogenous peptide ligand for the human APJ receptor. Biochem BiophysRes Commun,1998,251(2):471-476.
［2］ De FacoM,DeLucaL,Onori N, et al. Apelin expression in normal human tissues. In Vivo,2002，16(5):333-336.
［3］ Tatemoto K, Takayama K, ZouMX, et al. The novelpeptide Apelin lowers blood pressure via a nitric oxide-dependent mechanism. Regul Pept,2001，99（2-3）:87-92.
［4］ LeeDK,ChengR,Nguyen T, et al. Characterization of Apelin, the ligand for the APJ recepter. Neurochem, 2000，74(3):34-41.
［5］ Kidoya H, UenoM, Yamada Y, et al. Spatialand temporal role of the Apelin/APJ system in the caliber size regulation of blood vessels during angiogenesis. EMBO J,2008，27(3):522-534.
［6］ AziziM, Iturrioz X, BlanchardA, et al. Reciprocal regulation of plasma Apelin and vasopressin byosmotic stimuli. J Am SocNephrol,2008，13(6):422-432.
［7］ Ishida J, Hashimoto T. Regulatory roles for APJ a seven trasmembrane receptor related to angiotension-type I receper in blood pressuer in vivo. J B iol Chem, 2004，279(26):274-279.
［8］ Iturrio ZX, Eimessari S,DemotaN, et al. Functional dissociation between Apelin receptor signaling and endocytosis:implications for the effectsof Apelin on arterialblood pressure. Archmal,2007,100(8):704-708.
［9］ 吴哲兵,余静,李光迪,等. 替米沙坦对高血压病患者血浆Apelin-12水平的影响. 临床荟萃, 2006，21(5):16-18.