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【摘 要】目的：探讨不同剂量瑞舒伐他汀（10 mg和20 mg）对急性冠脉综合征（ACS）择期PCI患者血脂水平及炎性因子的影响。方法：将120例ACS患者随机分为A、B、C三组各40例，在给予吸氧、抗凝、扩张冠脉血管等治疗的基础上，A组口服瑞舒伐他汀10mg，B组口服瑞舒伐他汀20 mg，C组口服阿托伐他汀钙20mg，均1次/d。治疗前和治疗16周后抽取静脉血，观察三组治疗前后血清LDL、oxLDL、hsCRP水平。 结果：三组患者治疗16周后血清LDL、oxLDL、hsCRP水平均较治疗前明显降低（P<0.05）。其中B组较A、C组降低明显（P<0.05），A组与C组比较有差异，但无统计学意义（P>0.05）；结论：ACS择期PCI患者早期使用不同剂量瑞舒伐他汀能明显降低血清LDL、oxLDL、hsCRP水平，降低血脂水平，降低炎性因子，减轻炎性反应，可能起到稳定斑块、抗栓、改善预后的作用。
【关键词】急性冠脉综合征；瑞舒伐他汀钙；LDL；oxLDL；超敏C反应蛋白
【中图分类号】R541 【文献标识码】A 【文章编号】1004—7484（2013）10—0128—02
LDL、oxLDL在斑块形成过程及斑块由稳定性向不稳定性转变过程中发挥重要作用，高敏c反映蛋白（hsCRP）是稳定斑块向不稳定斑块转化过程中的重要炎性因子。他汀药物除了调脂、稳定斑块的作用之外，还有如改善血管内皮功能、抑制炎症反应、调节免疫反应、和抗氧化应激等作用。目前他汀类药物种类繁多，有研究表明，阿托伐他汀钙能改善急性心肌梗死患者的心室重构及心功能【1】，另有研究表明瑞舒伐他汀较阿托伐他汀对急性冠脉综合征患者更能获益，那么瑞舒伐他汀钙能否降低ACS择期PCI人群的血脂及炎性因子水平，不同剂量瑞舒伐他汀对血清LDL、oxLDL、hsCRP水平影响有无差别，尚无明确研究证实。本研究对ACS择期PCI患者应用不同剂量瑞舒伐他汀及阿托伐他汀钙20 mg治疗前后血清LDL、oxLDL、hsCRP水平的变化进行了研究。
本研究以血清LDL、oxLDL、hsCRP水平为指标，探讨他汀类药物对急性冠脉综合征择期PCI患者血脂水平及炎性介质的影响及可能机制。
1 资料与方法
1.1 临床资料 选择2009年10月至2010年12月在本院住院的ACS择期PCI患者120例，男83例、女37例，年龄（57.9±7.4）岁。三组性别、年龄均无统计学差异（P>0.05）。
患者经询问病史、体格检查、心电图变化、心肌酶学变化、超声心动图、冠状动脉造影符合ACS的诊断标准。排除标准：①孕妇、哺乳期妇女；②肝肾功能不全者；③近期手术和外伤者；④恶性肿瘤、严重血液疾病及内分泌疾病者；⑤他汀类药物过敏者；⑥肌病进展期和肌炎者；⑦入院前给予溶栓、介入治疗或服用他汀类药物者；⑧急慢性感染者。患者随机分为A组（瑞舒伐他汀10 mg/d）、B组（瑞舒伐他汀组20 mg/d）、C组（阿托伐他汀钙20 mg/d）各40例。
1.2 方法 三组患者均常规给予吸氧、抗血小板聚集、调脂、稳定斑块、扩张冠脉血管等治疗。在此基础上， A组口服瑞舒伐他10 mg/d，B组口服瑞舒伐他汀20 mg/d， C组口服阿托伐他汀钙20 mg/d，三组均服药16周。所有入组患者均于发病后24 小时内及治疗16周后采清晨空腹血测定血清LDL、oxLDL、hsCRP水平。
1.3 统计学方法 采用SPSS17.0统计分析软件，计量资料x±s表示，组间比较采用方差分析，治疗前后比较采用t或t′檢验，计数资料比较采用χ2检验。P≤0.05为差异有统计学意义。
2 结果
三组择期PCI患者治疗前后LDL、oxLDL、hsCRP比较：
每组择期PCI的ACS患者，治疗16周后血清LDL、oxLDL、hsCRP水平较治疗前均明显降低（P<0.05）； B组降低血清LDL、oxLDL、hsCRP明显优于A、C组（P<0.05），A组与C组血清LDL、oxLDL、hsCRP水平有差异，但无统计学意义（P>0.05）。
择期PCI患者治疗前后LDL、oxLDL、hsCRP比较（ ±s）
3 讨论
他汀类药物是羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂。该类药物种类繁多，除了具有调脂作用外，还有改善内皮细胞功能、减轻炎症和缓解氧化应激、改善心肌细胞功能、抑制血管平滑肌细胞基质金属蛋白酶表达、改善自主神经功能等多种非调脂作用。其中瑞舒伐他汀属水溶性，其分子极性甲磺酰氨基的存在使它呈现相对亲水性，易于为肝细胞大量摄入，抑制3-羟基-3甲基戊二酸单酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶作用更强，药物相互作用少，消除半衰期长。瑞舒伐他汀通过竞争性抑制HMG-CoA还原酶而产生降低LDL，干扰脂蛋白生成，降低血清oxLDL的含量。它通过抑制细胞中的信号转导，降低CRP的表达，改善内皮依赖性血管扩张功能，对内皮细胞具有较强的保护作用，抑制冠状动脉内皮上斑块的破裂和血栓形成，加强斑块的稳定性，从而减少ACS的发生【2】。
本研究发现ACS择期PCI人群长期应用阿托伐他汀及瑞舒伐他汀治疗均能显著降低其血清LDL、oxLDL、hsCRP水平。可能通过①减少oxLDL的产生及在斑块内的聚集②减少炎性因子及基质蛋白酶的表达，减少纤维帽内细胞基质的降解③保护内皮功能，减少炎性因子粘附于内皮细胞，减少内皮多种粘附因子的表达，如P-选择素、血管细胞粘附因子（VCAM-1）、细胞间粘附因子（ICAM-1）、单核细胞表达的CD11b/CD18和CD40等，减少单核细胞的趋附，减少泡沫细胞形成【3】【4】而起到稳定冠状动脉粥样斑块、抑制冠状动脉粥样斑块的炎性反应、防止血栓形成的作用。
本研究结果提示，对择期PCI的ACS人群，瑞舒伐他汀20 mg较瑞舒伐他汀10 mg、阿托伐他汀20mg能更好地降低血清LDL、oxLDL、hsCRP水平，可能进一步通过抗炎、稳定斑块、改善内皮功能等作用降低支架内再狭窄、降低PCI术后心血管事件。但瑞舒伐他汀10 mg与阿托伐他汀20mg相比，无明显差别。
本研究由于时间、经费有限，仅随访16周，样本量小，尚有待于大样本、长期的随访研究，并对ACS择期PCI患者应用他汀药物的长期预后等方面做进一步随访、观察。
参考文献：
[1] 陈春红，尹博英，王丽梅，肖暖，等.阿托伐他汀对急性心肌梗死患者心室重构及心功能的影响[J].山东医药，2008，48（7）：18-20.
[2] 郑婕，田建会，丁思华.阿托伐他汀对急性冠状动脉综合征病人炎症因子的影响[J].青岛大学医学院学报，2008，44（2）：153-155.
[3] Malllat Z， Corbaz A， Scoazec A， et al. Expression of interleukin-18 in human atherosclerotic plaques and relation to plaque instability[J]. Circulation， 2001，104（14）：1598-1560.
[4] Anis Larbi；Abdelouahed Kahalil；Nadine Douziech. Oxidized low-density lipoproteins Induced inflammatory process during atherogenesis with aging [J]. Radiation Physics and Chemistry ，2005，72（2/3）：2670-2672.
【关键词】急性冠脉综合征；瑞舒伐他汀钙；LDL；oxLDL；超敏C反应蛋白
【中图分类号】R541 【文献标识码】A 【文章编号】1004—7484（2013）10—0128—02
LDL、oxLDL在斑块形成过程及斑块由稳定性向不稳定性转变过程中发挥重要作用，高敏c反映蛋白（hsCRP）是稳定斑块向不稳定斑块转化过程中的重要炎性因子。他汀药物除了调脂、稳定斑块的作用之外，还有如改善血管内皮功能、抑制炎症反应、调节免疫反应、和抗氧化应激等作用。目前他汀类药物种类繁多，有研究表明，阿托伐他汀钙能改善急性心肌梗死患者的心室重构及心功能【1】，另有研究表明瑞舒伐他汀较阿托伐他汀对急性冠脉综合征患者更能获益，那么瑞舒伐他汀钙能否降低ACS择期PCI人群的血脂及炎性因子水平，不同剂量瑞舒伐他汀对血清LDL、oxLDL、hsCRP水平影响有无差别，尚无明确研究证实。本研究对ACS择期PCI患者应用不同剂量瑞舒伐他汀及阿托伐他汀钙20 mg治疗前后血清LDL、oxLDL、hsCRP水平的变化进行了研究。
本研究以血清LDL、oxLDL、hsCRP水平为指标，探讨他汀类药物对急性冠脉综合征择期PCI患者血脂水平及炎性介质的影响及可能机制。
1 资料与方法
1.1 临床资料 选择2009年10月至2010年12月在本院住院的ACS择期PCI患者120例，男83例、女37例，年龄（57.9±7.4）岁。三组性别、年龄均无统计学差异（P>0.05）。
患者经询问病史、体格检查、心电图变化、心肌酶学变化、超声心动图、冠状动脉造影符合ACS的诊断标准。排除标准：①孕妇、哺乳期妇女；②肝肾功能不全者；③近期手术和外伤者；④恶性肿瘤、严重血液疾病及内分泌疾病者；⑤他汀类药物过敏者；⑥肌病进展期和肌炎者；⑦入院前给予溶栓、介入治疗或服用他汀类药物者；⑧急慢性感染者。患者随机分为A组（瑞舒伐他汀10 mg/d）、B组（瑞舒伐他汀组20 mg/d）、C组（阿托伐他汀钙20 mg/d）各40例。
1.2 方法 三组患者均常规给予吸氧、抗血小板聚集、调脂、稳定斑块、扩张冠脉血管等治疗。在此基础上， A组口服瑞舒伐他10 mg/d，B组口服瑞舒伐他汀20 mg/d， C组口服阿托伐他汀钙20 mg/d，三组均服药16周。所有入组患者均于发病后24 小时内及治疗16周后采清晨空腹血测定血清LDL、oxLDL、hsCRP水平。
1.3 统计学方法 采用SPSS17.0统计分析软件，计量资料x±s表示，组间比较采用方差分析，治疗前后比较采用t或t′檢验，计数资料比较采用χ2检验。P≤0.05为差异有统计学意义。
2 结果
三组择期PCI患者治疗前后LDL、oxLDL、hsCRP比较：
每组择期PCI的ACS患者，治疗16周后血清LDL、oxLDL、hsCRP水平较治疗前均明显降低（P<0.05）； B组降低血清LDL、oxLDL、hsCRP明显优于A、C组（P<0.05），A组与C组血清LDL、oxLDL、hsCRP水平有差异，但无统计学意义（P>0.05）。
择期PCI患者治疗前后LDL、oxLDL、hsCRP比较（ ±s）
3 讨论
他汀类药物是羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂。该类药物种类繁多，除了具有调脂作用外，还有改善内皮细胞功能、减轻炎症和缓解氧化应激、改善心肌细胞功能、抑制血管平滑肌细胞基质金属蛋白酶表达、改善自主神经功能等多种非调脂作用。其中瑞舒伐他汀属水溶性，其分子极性甲磺酰氨基的存在使它呈现相对亲水性，易于为肝细胞大量摄入，抑制3-羟基-3甲基戊二酸单酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶作用更强，药物相互作用少，消除半衰期长。瑞舒伐他汀通过竞争性抑制HMG-CoA还原酶而产生降低LDL，干扰脂蛋白生成，降低血清oxLDL的含量。它通过抑制细胞中的信号转导，降低CRP的表达，改善内皮依赖性血管扩张功能，对内皮细胞具有较强的保护作用，抑制冠状动脉内皮上斑块的破裂和血栓形成，加强斑块的稳定性，从而减少ACS的发生【2】。
本研究发现ACS择期PCI人群长期应用阿托伐他汀及瑞舒伐他汀治疗均能显著降低其血清LDL、oxLDL、hsCRP水平。可能通过①减少oxLDL的产生及在斑块内的聚集②减少炎性因子及基质蛋白酶的表达，减少纤维帽内细胞基质的降解③保护内皮功能，减少炎性因子粘附于内皮细胞，减少内皮多种粘附因子的表达，如P-选择素、血管细胞粘附因子（VCAM-1）、细胞间粘附因子（ICAM-1）、单核细胞表达的CD11b/CD18和CD40等，减少单核细胞的趋附，减少泡沫细胞形成【3】【4】而起到稳定冠状动脉粥样斑块、抑制冠状动脉粥样斑块的炎性反应、防止血栓形成的作用。
本研究结果提示，对择期PCI的ACS人群，瑞舒伐他汀20 mg较瑞舒伐他汀10 mg、阿托伐他汀20mg能更好地降低血清LDL、oxLDL、hsCRP水平，可能进一步通过抗炎、稳定斑块、改善内皮功能等作用降低支架内再狭窄、降低PCI术后心血管事件。但瑞舒伐他汀10 mg与阿托伐他汀20mg相比，无明显差别。
本研究由于时间、经费有限，仅随访16周，样本量小，尚有待于大样本、长期的随访研究，并对ACS择期PCI患者应用他汀药物的长期预后等方面做进一步随访、观察。
参考文献：
[1] 陈春红，尹博英，王丽梅，肖暖，等.阿托伐他汀对急性心肌梗死患者心室重构及心功能的影响[J].山东医药，2008，48（7）：18-20.
[2] 郑婕，田建会，丁思华.阿托伐他汀对急性冠状动脉综合征病人炎症因子的影响[J].青岛大学医学院学报，2008，44（2）：153-155.
[3] Malllat Z， Corbaz A， Scoazec A， et al. Expression of interleukin-18 in human atherosclerotic plaques and relation to plaque instability[J]. Circulation， 2001，104（14）：1598-1560.
[4] Anis Larbi；Abdelouahed Kahalil；Nadine Douziech. Oxidized low-density lipoproteins Induced inflammatory process during atherogenesis with aging [J]. Radiation Physics and Chemistry ，2005，72（2/3）：2670-2672.