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[摘要] 目的 比较锶89与放疗在非小细胞肺癌骨转移骨痛治疗中的疗效及不良反应，指导临床应用。 方法 选取我院2011年8月～2013年8月期间收治的非小细胞肺癌骨转移患者50例，所有患者均经病理证实，磁共振骨显像明确骨转移。随机分为两组，1组选择锶89联合唑来膦酸治疗，2组选择放疗联合唑来膦酸治疗，监测患者骨痛动态变化、血常规、肝肾功及骨扫描病灶变化。 结果 锶89联合唑来膦酸组骨痛反应情况及病灶消退情况明显优于放疗联合唑来膦酸组（P<0.05）。锶89联合唑来膦酸组患者出现白细胞及血小板降低者3例，经升血治疗后3d后恢复；放疗联合唑来膦酸组白细胞及血小板降低者12例，7例患者3d后恢复；锶89联合唑来膦酸组及放疗联合唑来膦酸组均未发现肝肾功能损伤。 结论 氯化锶（89 Sr）联合唑来膦酸辅助治疗非小细胞肺癌骨转移骨痛， 相较于放疗能显著提高治疗效果，且骨髓抑制较轻，值得临床应用。
[关键词] 肺癌；骨转移；锶89；放疗
[中图分类号] R734.2 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2014）05-22-03
非小细胞肺癌容易发生骨转移，占晚期肺癌患者的30%～65%，常伴有剧烈疼痛及功能障碍[1]。患者面临骨痛、病理性骨折、脊髓压迫等骨不良事
件的威胁，生活质量严重下降，生存时间缩短。临床上针对骨转移骨痛的治疗有口服止疼药物、针对原发病的治疗及外科手术治疗，但往往因副反应大，患者耐受差等原因在骨转移治疗中很少应用。放射治疗因无创、止疼效果好，目前在临床应用较广，但是放射治疗引起的骨髓抑制明显，给患者的后续治疗带来不便[2]。而氯化锶[89Sr]治疗是指利用一种亲骨性核素，聚集在骨组织中，通过发射β射线、杀伤肿瘤细胞、减少致痛物质的产生，从而起到很好的抑制疼痛和改善生活质量的作用[3]。本研究通过比较锶89及放射治疗在非小细胞肺癌骨转移患者中的疗效及不良反应，为临床选择应用提供依据。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2011年8月～2013年8月期间在我院治疗并符合纳入标准的非小细胞肺癌患者50例，其中男29例，女21例，平均年龄58.2岁。骨转移病灶4个以上15例，单发病灶4例。
1.2 纳入标准
原发病灶均经手术或穿刺病理证实为非小细胞肺癌，骨扫描及磁共振检查提示存在骨转移，无病理性骨折，KPS评分>70分，且患者骨痛明显，每日均用镇痛药物，至少近期1月内无化疗，预期生存3个月以上。
1.3 方法
将入组患者随机分为两组。1组采用由上海科兴药业生产的锶89联合唑来膦酸治疗骨转移。锶89使用剂量为148Mbq，经静脉注射给药，用药10d后再使用唑来膦酸（5mg唑来膦酸用100mL生理盐水稀释后静滴。4周用药1次）；2组应用放疗联合唑来膦酸治疗（放疗剂量依据骨转移病灶大小由放疗医师制定，唑来膦酸使用方法同1组）。治疗2个月后行骨扫描复查结果。
1.4 疗效指标
骨转移骨痛治疗评价标准分为三级。一级：骨痛明显减轻或完全消失，停服止痛药物；二级：半数以上骨痛部位消失，用药量及频率显著降低；三级：骨痛无任何改善或仅轻微改善。骨转移灶治疗后疗效评价标准分为三级。一级：骨转移灶完全消失；二级：转移灶部分消失；三级：转移灶未减少甚至产生新的转移灶。
1.5 统计学方法
应用SPSS统计学分析软件，采用x2检验分析数据，P<0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
联合唑来膦酸治疗10d，1组骨痛治疗效果优于2组，差异有统计学意义（P<0.05）；1个月后1组骨痛治疗效果不差于2组，差异有统计学意义（P<0.05）；至研究终点2月，1组骨痛治疗效果优于2组，差异有统计学意义（P<0.05）；骨转移灶治疗效果1组优于2组，差异有统计学意义（P<0.05）。具体结果见表1～3。
3 讨论
非小细胞肺癌晚期多伴有骨转移，发生部位多以中轴骨及髋关节居多[4]。一般临床表征为全身多处剧烈疼痛，，身体和精神均饱受疾病侵害，严重影响生活质量。临床上常用止痛药物、放化疗、手术等方法行姑息治疗，但效果欠佳[5]。并且治疗后副作用明显，严重影响患者的后续治疗，患者接受较差。89SrCl2是目前采用的较为常见的放射性治疗元
唑来磷酸属于双膦酸盐类，是治疗骨转移癌的有效药物，这类化合物通过抑制骨质吸收来逆转骨溶解病变的进展，缓解骨转移患者疼痛，减少骨并发症的发生，改善患者的生活质量，在临床取得了较好的效果[9-11]。唑来膦酸是第三代双膦酸盐，在体内能选择性地进入骨组织，通过防止羟膦灰石结晶溶解直接或间接抑制破骨细胞活性而抑制骨质破坏[12]。锶89与唑来磷酸联合能有效治疗转移性骨肿瘤。
本研究采用锶89聯合唑来膦酸治疗骨转移，结果表明在骨痛缓解有效率和转移灶治疗有效率方面，相对于放疗联合唑来膦酸治疗均具有明显优势。锶89联合唑来磷酸治疗10d后，骨痛治疗优势相较于放疗已经凸显，部分患者骨痛开始缓解，1月后治疗有效率差距明显增大，大部分患者骨痛得到减轻，至研究终点2月，患者骨痛缓解率和转移灶治疗有效率均高于放疗组。并且本研究发现锶89联合唑来磷酸治疗相对于放疗联合唑来磷酸治疗，对骨髓抑制是轻微的、暂时的、可以重复治疗，对后续治疗影响较小，是目前治疗肿瘤骨转移，提高患者生活质量比较理想的治疗方法，值得临床推广。
[参考文献]
[1] Coleman RE.Skeletal complications of malignancy[J].Cancer，1997，80（8 Suppl）：1588-1594.
[2] Huisman M，van den Bosch MA，Wijlemans JW，et al.Effectiveness of reirradiation for painful bone metastases： a systematic review and meta-analysis[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys，2012，84（ 1） ：8-14. [3] 朱剑峰，张鹏，李志辉，等.（89Sr）联合唑来膦酸治疗肿瘤骨转移疼痛的价值[J].中国医学工程，2013，21 （10）：53.
[4] 徐微娜，贾云静，张彩霞.氯化锶（89Sr）治疗恶性肿瘤骨转移的临床分析[J].现代肿瘤医学，2008，16（12）： 2175.
[5] 姜文娟，程继荣，邵国安.恶性肿瘤骨转移治疗的进展[J].肿瘤基础与临床，2013，26（2）：174-176.
[6] 孙达，褚玉，楼岑，等.89SrCl2治疗转移性骨肿瘤的临床应用[J].中华肿瘤杂志，2012，27：499-501.
[7] 赵卫威，解朋，邓候富，等.89Sr治疗前列腺癌骨转移的研究进展[J].中华男科学杂志，2010，16（3）：269-272.
[8] 王强，葛翠洁.唑来膦酸联合89SrCl2 治疗恶性骨转移痛26例的疗效分析[J].中国临床医学影像杂志，20l0，21（7）：526-527.
[9] Hillner BE，Ingle JN，Berenson JR，et al.American Society of Clinical Oncology guideline on the role of bisphosphonatesin breast cancer.American Society of Clinical Oncology Bisphosphonates Expert Panel[J].J ClinOncol，2000，18（6）：1378-1391.
[10] KohnoN.Treatment of breast cancer with bone metastasis： bisphosphonate treatment-current andfuture[J].Int J Clin Oncol，2008，13（1）：18-23.
[11] Costa L，Major PP.Effect of bisphosphonates on pain and quality of life in patients with bone metastases[J].Nat ClinPract Oncol，2009，6（3）：163-174.
[12] 翟士軍，万卫星，吴娜静，等.89SrCl2 联合唑来膦酸治疗转移性骨肿瘤的疗效观察[J].中国辐射卫生，2013，22（4）：404-405.
（收稿日期：2013-12-13）
[关键词] 肺癌；骨转移；锶89；放疗
[中图分类号] R734.2 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2014）05-22-03
非小细胞肺癌容易发生骨转移，占晚期肺癌患者的30%～65%，常伴有剧烈疼痛及功能障碍[1]。患者面临骨痛、病理性骨折、脊髓压迫等骨不良事
件的威胁，生活质量严重下降，生存时间缩短。临床上针对骨转移骨痛的治疗有口服止疼药物、针对原发病的治疗及外科手术治疗，但往往因副反应大，患者耐受差等原因在骨转移治疗中很少应用。放射治疗因无创、止疼效果好，目前在临床应用较广，但是放射治疗引起的骨髓抑制明显，给患者的后续治疗带来不便[2]。而氯化锶[89Sr]治疗是指利用一种亲骨性核素，聚集在骨组织中，通过发射β射线、杀伤肿瘤细胞、减少致痛物质的产生，从而起到很好的抑制疼痛和改善生活质量的作用[3]。本研究通过比较锶89及放射治疗在非小细胞肺癌骨转移患者中的疗效及不良反应，为临床选择应用提供依据。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2011年8月～2013年8月期间在我院治疗并符合纳入标准的非小细胞肺癌患者50例，其中男29例，女21例，平均年龄58.2岁。骨转移病灶4个以上15例，单发病灶4例。
1.2 纳入标准
原发病灶均经手术或穿刺病理证实为非小细胞肺癌，骨扫描及磁共振检查提示存在骨转移，无病理性骨折，KPS评分>70分，且患者骨痛明显，每日均用镇痛药物，至少近期1月内无化疗，预期生存3个月以上。
1.3 方法
将入组患者随机分为两组。1组采用由上海科兴药业生产的锶89联合唑来膦酸治疗骨转移。锶89使用剂量为148Mbq，经静脉注射给药，用药10d后再使用唑来膦酸（5mg唑来膦酸用100mL生理盐水稀释后静滴。4周用药1次）；2组应用放疗联合唑来膦酸治疗（放疗剂量依据骨转移病灶大小由放疗医师制定，唑来膦酸使用方法同1组）。治疗2个月后行骨扫描复查结果。
1.4 疗效指标
骨转移骨痛治疗评价标准分为三级。一级：骨痛明显减轻或完全消失，停服止痛药物；二级：半数以上骨痛部位消失，用药量及频率显著降低；三级：骨痛无任何改善或仅轻微改善。骨转移灶治疗后疗效评价标准分为三级。一级：骨转移灶完全消失；二级：转移灶部分消失；三级：转移灶未减少甚至产生新的转移灶。
1.5 统计学方法
应用SPSS统计学分析软件，采用x2检验分析数据，P<0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
联合唑来膦酸治疗10d，1组骨痛治疗效果优于2组，差异有统计学意义（P<0.05）；1个月后1组骨痛治疗效果不差于2组，差异有统计学意义（P<0.05）；至研究终点2月，1组骨痛治疗效果优于2组，差异有统计学意义（P<0.05）；骨转移灶治疗效果1组优于2组，差异有统计学意义（P<0.05）。具体结果见表1～3。
3 讨论
非小细胞肺癌晚期多伴有骨转移，发生部位多以中轴骨及髋关节居多[4]。一般临床表征为全身多处剧烈疼痛，，身体和精神均饱受疾病侵害，严重影响生活质量。临床上常用止痛药物、放化疗、手术等方法行姑息治疗，但效果欠佳[5]。并且治疗后副作用明显，严重影响患者的后续治疗，患者接受较差。89SrCl2是目前采用的较为常见的放射性治疗元
唑来磷酸属于双膦酸盐类，是治疗骨转移癌的有效药物，这类化合物通过抑制骨质吸收来逆转骨溶解病变的进展，缓解骨转移患者疼痛，减少骨并发症的发生，改善患者的生活质量，在临床取得了较好的效果[9-11]。唑来膦酸是第三代双膦酸盐，在体内能选择性地进入骨组织，通过防止羟膦灰石结晶溶解直接或间接抑制破骨细胞活性而抑制骨质破坏[12]。锶89与唑来磷酸联合能有效治疗转移性骨肿瘤。
本研究采用锶89聯合唑来膦酸治疗骨转移，结果表明在骨痛缓解有效率和转移灶治疗有效率方面，相对于放疗联合唑来膦酸治疗均具有明显优势。锶89联合唑来磷酸治疗10d后，骨痛治疗优势相较于放疗已经凸显，部分患者骨痛开始缓解，1月后治疗有效率差距明显增大，大部分患者骨痛得到减轻，至研究终点2月，患者骨痛缓解率和转移灶治疗有效率均高于放疗组。并且本研究发现锶89联合唑来磷酸治疗相对于放疗联合唑来磷酸治疗，对骨髓抑制是轻微的、暂时的、可以重复治疗，对后续治疗影响较小，是目前治疗肿瘤骨转移，提高患者生活质量比较理想的治疗方法，值得临床推广。
[参考文献]
[1] Coleman RE.Skeletal complications of malignancy[J].Cancer，1997，80（8 Suppl）：1588-1594.
[2] Huisman M，van den Bosch MA，Wijlemans JW，et al.Effectiveness of reirradiation for painful bone metastases： a systematic review and meta-analysis[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys，2012，84（ 1） ：8-14. [3] 朱剑峰，张鹏，李志辉，等.（89Sr）联合唑来膦酸治疗肿瘤骨转移疼痛的价值[J].中国医学工程，2013，21 （10）：53.
[4] 徐微娜，贾云静，张彩霞.氯化锶（89Sr）治疗恶性肿瘤骨转移的临床分析[J].现代肿瘤医学，2008，16（12）： 2175.
[5] 姜文娟，程继荣，邵国安.恶性肿瘤骨转移治疗的进展[J].肿瘤基础与临床，2013，26（2）：174-176.
[6] 孙达，褚玉，楼岑，等.89SrCl2治疗转移性骨肿瘤的临床应用[J].中华肿瘤杂志，2012，27：499-501.
[7] 赵卫威，解朋，邓候富，等.89Sr治疗前列腺癌骨转移的研究进展[J].中华男科学杂志，2010，16（3）：269-272.
[8] 王强，葛翠洁.唑来膦酸联合89SrCl2 治疗恶性骨转移痛26例的疗效分析[J].中国临床医学影像杂志，20l0，21（7）：526-527.
[9] Hillner BE，Ingle JN，Berenson JR，et al.American Society of Clinical Oncology guideline on the role of bisphosphonatesin breast cancer.American Society of Clinical Oncology Bisphosphonates Expert Panel[J].J ClinOncol，2000，18（6）：1378-1391.
[10] KohnoN.Treatment of breast cancer with bone metastasis： bisphosphonate treatment-current andfuture[J].Int J Clin Oncol，2008，13（1）：18-23.
[11] Costa L，Major PP.Effect of bisphosphonates on pain and quality of life in patients with bone metastases[J].Nat ClinPract Oncol，2009，6（3）：163-174.
[12] 翟士軍，万卫星，吴娜静，等.89SrCl2 联合唑来膦酸治疗转移性骨肿瘤的疗效观察[J].中国辐射卫生，2013，22（4）：404-405.
（收稿日期：2013-12-13）