嘉庆元年(1796年)，乾隆皇帝举行禅位犬典，把皇位传给皇十五子嘉亲王颞琰，自己则当上太上皇。但是，乾隆并没有放弃权力，规定凡遇军国大事、用人等都要亲自过问，和珅也就仍然得以专权。但形势毕竟有了变化。和珅当然也有所担心，害怕嘉庆日后处治他，于是采取了相应的对策。
　　首先，他极力限制嘉庆培植、任用自己的人。嘉庆即位后，他的老师时任广东巡抚的朱珪进颂册，本来很正常，和珅却在乾隆面前告了朱琏一状、大加指责，乾隆未予理睬。不久，乾隆准备召朱珪回京，升任大学士，和珅感到这是对自己的极大威胁。当嘉庆写诗向老师表示祝贺时，和珅迫不及待拿着尚未写完的诗稿，向乾隆告嘉庆的状，诬称“嗣皇帝欲市恩于师傅”。这次乾隆生气了，问身旁的军机大臣董诰：“这在法律上属于什么行为?”幸亏董诰跪谏“圣主无过言”，乾隆才作罢。但是，朱珪内召升用一事终于未发，而且和珅随即又找借口鼓动乾隆把已任两广总督的朱琏降为安徽巡抚。后来，朱珪先后升授兵部尚书和吏部尚书，本应回京供职，但和珅从中阻隔，使朱珪一直回不了京城。同时，和珅又将自己的老师吴省兰派到嘉庆身边，名义上帮助嘉庆整理诗稿，实则监视嘉庆的言行。
　　嘉庆皇帝城府很深，他知道只要太上皇乾隆还活着就动不了和珅，而且和珅在很大程度上可以左右乾隆的旨意，弄不好反而于己不利，所以他韬光养晦，事事顺从太上皇，不发表自己的见解，只把和珅的一举一动看在眼早，不动声色。绎过一段时间的相互试探，嘉庆终于将和珅麻痹了。
　　嘉庆二年(1797年)，领斑军机大臣阿桂病故，和珅顺珲成章成了领班军机大臣。和珅在军机处说一不二，呼风唤雨。加之，乾降日益老迈，记忆力力下降，“昨日之事，今日辄忘，早间所行，晚或不省”。和珅出纳帝命，口衔天宪，颐指气使，为所欲为。但是，盛极而衰，和珅的好运已终到头了。
　　嘉庆四年正月初三日(1799年2月7日)辰刻，89岁高龄的乾隆寿终正寝，和砷的靠山顷刻间倒下了，嘉庆已经无所顾忌。但是，嘉庆没有马上对和珅动手，当天还仔命和珅与睿亲王淳颖等一起总理丧仪大事。不过，也就存同一天,嘉庆存悲痛忙孔之中仍不忘传旨召他的老师朱硅速回京。
　　初四日，嘉庆专门发了一道上谕，谴责前方镇压白莲教起义的将帅“惟思玩兵养寇，籍以冒功升赏”，矛头已直指后台的和珅。当天，即突然解除了和珅、福长安的军机大臣之职，命其昼夜在大内守灵，不许出入，隔断二人与外界的联系，将其软禁在宫中。
　　初五日，几个大臣卜疏要求弹劾和珅，这可能是经嘉庆特别授意的。初八日，存公布太卜皇乾降遗诏的同时，嘉庆宣布革除和珅、福长安的一切职务，交由刑部收监，并命成亲王等人负责杏抄其家产，会同审讯。
　　十一日，在初步查抄、审讯后，嘉庆宣布了和珅的二十大罪状，并通报各省督抚，命其讨论定罪，要他们都表态。嘉庆在卜谕中处处谴责和珅获罪于先阜乾降，那么在大丧期间处置这位先皇的宠臣也就名正言顺了。
　　正月十六日，直隶总督胡季堂议覆奏折首先上达，折中称，“和珅丧心病狂，目无君上……真一无耻小人”，请皇上“特颂谕旨，立将和珅照大逆律押赴市曹，凌迟处死”。嘉庆御批，”在京文武三品以一卜官员并翰詹科道悉心妥议具奏”，若有不同意见，”自行封奏亦可”。实际上已定下了基调。同时，嘉庆又发布了一道上谕，重申和珅的二十大罪状，并有所补充。
　　正月十八开(1799年2月22日)，在京文武大臣会议上有人奏请：将“和珅照大逆律凌迟处死，福长安照朋党拟斩，请即行正法”。嘉庆表示，和珅罪有廊得，怎么处治都不过分，佃考虑到他曾任首辅大臣，为国体起见，于万无可贷之中引入议亲议贵之条，免其肆市，加恩赐令自尽。福长安改为斩监候，但那要让他存牢房早跪视和珅自尽。就这样，刚刚亲政的嘉庆，仅用半个月时间就把和珅这位盘踞庙堂数十年的先朝宠臣收拾掉了。
　　首恶既除，嘉庆马上收兵。除和珅的亲信伊江阿、吴省钦等人受到处分外，嘉庆下令对其余由和珅保举升迁或曾对和珅贿赂奉迎者均不予追究株连，免兴大狱，保证了政局的稳定。
　　但是，和珅贪名太甚，后世谈论更多的则是他的财富。那么，和珅的家产到底有多少呢?对此传说不一。有人说其抄没家产估计值银二亿二千万两，此说影响最大，甚至被一些学者在研究中采用。《清稗类钞》竟称“籍没家产，至八百兆有奇”，即八亿两以上。这显然是不可能的，当时全国的财政收入每年也只有七千万两左右，和珅再贪，也不可能在二十余年里聚敛到相当于全国十几年财政收入总和的财富。根据现存档案统计，和珅被抄家时，除抄没的各处住宅、花园外，共抄出各色银三百余万两(折合库平银二百八十三万余两)。金三万二千余两，各处土地一千余顷即十余万亩，各处收租房屋一千余间，当铺、银号多处，以及各种珠宝、衣物等，其家产总值约近一千万两。这与上谕所讲基本吻合，虽然在办理过程中，嘉庆指示”不必过于株连搜求”，但也不可能有多少遗漏。