探讨食管间质组织中肝素结合性表皮生长因子样生长因子(HB-EGF)和骨形态发生蛋白-4(BMP-4)在Barrett食管发病中的意义。
方法116例患者根据胃镜下表现和送检标本HE染色结果进行分组。分为对照组(29例)、反流性食管炎(RE)组(32例)、Barrett食管组(35例)、RE治疗组(10例)和Barrett食管治疗组(10例)。采用免疫组织化学法对各组食管黏膜病变组织中尾侧型同源转录因子2(CDX-2)、HB-EGF和BMP-4的表达情况进行检测。应用方差分析比较各组间CDX-2、HB-EGF和BMP-4阳性表达水平的变化,卡方检验分析此三者表达的关系。
结果对照组、RE组和Barrett食管组的CDX-2阳性表达细胞数[(0.0±0.0)/ 高倍视野(HPF)、(43.1±10.6)/HPF、(67.8±11.3)/HPF]依次升高,三组间差异有统计学意义(F=67.664,P<0.01);此三组的HB-EGF阳性细胞数[(6.4±1.4)/HPF、(39.4±13.5)/HPF、(55.8±13.9)/HPF]和BMP-4阳性细胞数[(0.0±0.0)/HPF、(22.6±6.4)/HPF、(25.1±10.3)/HPF]也呈现相同趋势,三组间差异均有统计学意义(FHB-EGF=22.925;FBMP-4=10.463, P均<0.01),且除RE组与Barrett食管组的BMP-4表达外,其他各组间两两比较,差异均有统计学意义(LSD检验,P均<0.05)。CDX-2、HB-EGF和BMP-4在RE治疗组的表达 [(21.7±1.7)/HPF、(16.6±5.0)/HPF、(9.2±1.0)/HPF]以及在Barrett食管治疗组的表达 [(51.4±8.7)/HPF、(31.0±10.4)/HPF、(12.7±3.9)/HPF]分别低于其在RE组和BE组的表达,差异均有统计学意义(LSD检验,P均<0.05)。在RE组中,CDX-2的阳性率[31.2%(10/32)]明显低于HB-EGF和BMP-4的阳性率[62.5%(20/32),56.2%(18/32)],差异有统计学意义(χ2=6.275、4.063,P均<0.05)。但在Barrett食管组中,CDX-2的阳性率[85.7%(30/35)]与HB-EGF、BMP-4的阳性率[88.6%(31/35),74.3%(26/35)]差异无统计学意义(P均>0.05)。
结论CDX-2、HB-EGF和BMP-4可能在RE和Barrett食管病程的中发挥重要作用。HB-EGF和BMP-4可能是Barrett食管发生中的早期事件,二者对CDX-2的表达可能具有某种促进作用。HB-EGF和BMP-4有可能成为Barrett食管研究和治疗的新靶点。