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目的 观察大黄素对非酒精性脂肪肝大鼠胰岛素抵抗、瘦素的作用,探讨其防治脂肪肝的可能机制.方法 将42只SD大鼠按体重大小编号后采用随机数字表法分为2组:正常组(A组、8只),给予普通饲料喂养；高脂饲料喂养组(M组、34只),给予高脂饲料喂养.于4周末验证有脂肪肝后,M组32只大鼠按体重大小编号后用随机数字表法分为M1、M2、M3、M4四个亚组,每组8只,各大鼠饲养饲料不变,其中,M2、M3、M4组分别予低剂量大黄素、高剂量大黄素、二甲双胍干预,大黄素、二甲双胍以0.5％羧甲基纤维素钠溶解,A组、M1组予0.5％羧甲基纤维素钠灌胃.8周末测定血清瘦素、稳态模式评估法胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素敏感指数(ISI),评价肝脂肪变和炎症程度.结果 与M1组比较,低、高剂量大黄素均能改善由HOMA-IR和ISI所评价的胰岛素抵抗(P ＜0.05,P＜0.01).M1组血清瘦素较A组升高(P＜0.01),M2、M3组血清瘦素较M1组降低(P ＜0.05,P＜0.01)；M1组血清瘦素水平与HOMA-IR呈正相关(r=0.746,P＜0.05),与ISI呈负相关(r=-0.731,P＜0.05).与M1组比较,低、高剂量大黄素对大鼠肝脏脂肪变有不同改善(P ＜0.05,P＜0,01),而对肝脏炎症均有改善(P＜0.01).结论 大黄素降低血清瘦素水平,改善胰岛素抵抗,可能是其防治大鼠非酒精性脂肪肝的重要机制之一。