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目的:研究黄连总碱(TA)对乙醇致大鼠胃粘膜损伤的保护作用机制.方法:建立乙醇致胃粘膜损伤动物模型,通过胃粘膜损伤指数和病理学改变来观察TA的保护作用.检测胃粘膜一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)和活性氧(·OH)的含量以及超氧化物歧化酶(SOD)的活力.免疫组织化学方法分析神经型一氧化氮合成酶(nNOS)、内皮型NOS(eNOS)和诱导型NOS(iNOS)在胃粘膜的表达.结果:TA剂量依赖性地抑制乙醇致大鼠胃粘膜损伤,且作用强于等量的小檗碱(Ber).TA明显阻遏乙醇引起的胃粘膜MDA、·OH升高以及NO、SOD降低.TA抑制乙醇所致的nNOS、eNOS在胃粘膜表达降低以及iNOS过表达.结论:黄连能抗人类酒精性胃粘膜损伤,该作用是各生物碱相互增效的结果.作用机制涉及:抑制氧自由基产生;促进自由基清除;减轻脂质过氧化;阻遏nNOS、eNOS表达降低以及iNOS过表达,维持胃粘膜的NO含量在正常水平.