目的:建立大鼠糖尿病周围神经痛模型,并观察积雪草苷对模型动物行为学指标和脊髓背角小胶质细胞形态与功能的影响。方法:用链脲佐菌素(STZ)造SD大鼠糖尿病周围神经痛模型,造模后第15天开始积雪草苷高、中、低剂量(40mg/kg、20mg/kg、10mg/kg,po)和米诺环素(80mg/kg,ip)连续给药7天,造模后第3、7、14、21天记录各组大鼠足部机械痛与热痛阈值,免疫组化观察大鼠脊髓背角小胶质细胞激活情况,ELISA法测定大鼠脊髓IL-1β、TNF-α水平。结果:大鼠造模后阈值持续降低,与对照组动物相比,米诺环素和积雪草苷高、中剂量(40mg/kg、20mg/kg)能够显著上调模型大鼠的疼痛阈值。积雪草苷高、中剂量和米诺环素可以显著抑制脊髓背角小胶质细胞的激活,下调脊髓IL-1β、TNF-α水平。结论:积雪草苷可以抑制糖尿病周围神经病变引起的糖尿病周围神经痛,其机制可能与抑制脊髓背角小胶质细胞的激活有关。