目的观察2型糖尿病db/db小鼠海马N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)的变化规律,探讨其在糖尿病认知功能障碍形成中的作用机制。方法选用雄性C57BL/Ks J-db/db小鼠8只为糖尿病组,另选取同窝同周龄C57BL/Ks J-db/m小鼠10只为正常对照组,喂养6周后检测小鼠的血糖、体重,并通过Morris水迷宫测试小鼠的学习记忆能力,神经电生理技术检测小鼠海马突触传递LTP的变化,实时荧光定量PCR检测其海马CA1区NMDAR2B mRNA的表达水平。结果糖尿病组小鼠血糖及体重较正常对照组明显增高(P<0.05);Morris水迷宫实验中,与正常对照组相比,糖尿病组小鼠的逃避潜伏期延长和穿越平台次数明显减少,差异有统计学意义(P<0.05);电生理学实验中,高频刺激后,2组小鼠均可观察到PS幅值增大,糖尿病组的平均PS增幅明显低于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05);实时荧光定量PCR实验中,正常对照组与糖尿病组的NMDAR2B mRNA的表达水平分别为(1.86±0.14)、(1.02±0.12),且糖尿病组NMDAR2B mRNA的表达水平明显低于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 db/db糖尿病小鼠表现出明显的学习记忆障碍和LTP下降,NMDAR的低表达可能为糖尿病认知能力下降的机制之一。