【摘 要】
：
预测药物在血浆中的蛋白结合率,有助于了解药物的药代动力学特征,对药物发现的早期研究有重要的参考价值.本研究收集了 2452个临床药物的血浆蛋白结合率信息,用Molecular Operating Environment(MOE)和Mordred两种软件计算分子描述符,将算得的分子描述符作为模型的输入特征.使用极端梯度提升(extreme gradient boosting,XGBoost)算法和随机森林(randomforest,RF)算法构建机器学习模型.结果表明,与MOE相比,将Mordred计算的分
【机 构】
：
中国药科大学理学院,南京211198;中国药科大学药物分析系,南京211198
论文部分内容阅读
预测药物在血浆中的蛋白结合率,有助于了解药物的药代动力学特征,对药物发现的早期研究有重要的参考价值.本研究收集了 2452个临床药物的血浆蛋白结合率信息,用Molecular Operating Environment(MOE)和Mordred两种软件计算分子描述符,将算得的分子描述符作为模型的输入特征.使用极端梯度提升(extreme gradient boosting,XGBoost)算法和随机森林(randomforest,RF)算法构建机器学习模型.结果表明,与MOE相比,将Mordred计算的分子描述符作为模型的输入,构建的模型预测性能更优.使用XGBoost算法和RF算法构建模型的预测性能结果相近,最优模型的R2均为0.715.此外,根据研究结果得出药物血浆蛋白结合率与药物分子的一些理化性质参数,如水溶性,辛醇/水分配系数以及共轭双键密切相关.通过这些参数预测药物血浆蛋白结合率具有方便快捷的优点,可以为相关药代动力学研究提供参考依据.
其他文献
中成药是我国医药产品的重要组成部分.为加快建立行之有效、符合中医药特色的中成药品种遴选与临床应用评价指标体系,以便科学地进行药品遴选,规范合理地开展中成药临床应用评价工作,江苏省中医药学会和南京药学会中药专业委员会组织了本次专家共识的制定.共识专家采用文献研究法、头脑风暴法、层次分析法、德尔菲法等,从安全性、有效性、经济性、创新性、适宜性、可及性、临床应用7个维度(一级指标),构建了包含24个二级指标、102个三级指标的中成药品种遴选与临床应用评价指标体系,以期为医疗机构药事管理与药物治疗学委员会(组)中
10月20日,双11拉开了长达20余天的美妆行业大战.rn根据墨镜市场情报统计,10月20日晚8时至10月26日24时,天猫美妆个护预售中,外资大牌几乎霸榜,雅诗兰黛、CPB、欧莱雅、兰 蔻、YSL、资生堂、HR、海蓝之谜等均登上前十榜单.而定位高端的丝芙兰亦不遑多让,推出了会员8折,黑卡金卡会员满3000享75折的活动,并推出多款大牌折扣套装.
外源性胰岛素的递送对于1型和晚期2型糖尿病的治疗至关重要.传统的注射式给药易引发低血糖,而智能胰岛素系统具有安全、长效、高响应性等优点.葡萄糖氧化酶(glucose oxidase,GOx)能够消耗O2,催化葡萄糖生成葡萄糖酸和H2O2,因此GOx系统的O2水平、H2O2含量及pH大小与系统中的葡萄糖水平密切相关.本文总结了近年关于GOx在闭环胰岛素递送系统中的应用,按照机制分为pH响应、缺氧响应、H2O2响应的单一响应及多重响应,并探讨了 GOx在未来应用方面所面临的机遇与挑战.
目的 分析临床常见遗传性视神经病变(HON)患者基因突变的基因型及临床表现的多样性.方法 2013年5月～2021年10月本院神经眼科中心纳入的拟诊遗传性视神经病变患者,经二代基因测序分析与疾病相关的线粒体环状DNA基因突变,并进行多态性分析.结果 537例拟诊HON患者,其中遗传性视网膜病变88例(16.4％)、视神经病变449例(83.6％).完成基因检测者375例,阳性率为66.4％(249/375).249例基因检测阳性患者中男女比为3.7:1,以40岁以下的儿童及青少年为主.其中主要致病基因突变
目的 系统评价急性A型主动脉夹层(AAAD)患者死亡风险的预测模型性能.方法 计算机检索PubMed、EMbase、Web of Science、VIP、CBM、WanFang Data和CNKI数据库,搜集关于建立AAAD患者死亡风险模型的研究,检索时限均为建库至2021年7月31日.由2名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后进行系统评价.结果 共纳入19个研究,l5个为模型开发研究,预测模型的表现存在很大差异(AUC=0.56～0.92).仅6个研究报告了校准后的统计数据,所有模型均
目的 观察并随访以血清抗体分型的视神经炎(ON)患者临床特征及转归.方法 单中心队列研究.纳入2015年1月～2017年3月在复旦大学附属眼耳鼻喉科医院首次确诊的ON患者,按照血清抗体类型分组:抗髓鞘寡突胶质细胞糖蛋白抗体阳性组(MOG-ON)、抗水通道蛋白4抗体阳性组(AQP4-ON)及2种抗体均阴性组(seronegative-ON),评估视觉功能及光学相干层析成像(OCT),并随访3年.结果 共纳入评估患者280例(405眼),其中MOG-ON组57例(20.4％)、AQP4-ON组98例(35.0
目的 研究国人眼咽远端型肌病(OPDM)相关眼部病变特征,分析不同基因突变类型OPDM眼部受累的差异.方法 2021年2～10月经神经内科确诊OPDM患者,所有病例均行详细眼部及各项辅助检查,收集其特征性病变.多模式眼科检查包括最佳矫正视力、眼部照相及自发荧光(AF)、光学相干层析成像(OCT)、视网膜电图、多焦视网膜电图等.将病例按照基因检测结果分为OPDM2(GICP1)组、OPDM3(NOTCH2NLC)组及基因型未知组,采用SPSS统计学软件分析各种临床表现及影像学检查异常率在各组间的差异.结果
目的 分析儿童非器质性视力下降的临床特征,以期为临床对该疾病快速确诊、避免过度治疗提供依据.方法 收集复旦大学附属眼耳鼻喉科医院神经眼科门诊诊断为非器质性视力下降的患儿(年龄<18岁)的病史及临床资料.眼科检查包括裂隙灯检查、眼底照相、最佳矫正视力(BCVA)、视野、光学相干层析成像(OCT)及图形视觉诱发电位(P-VEP)等.结果 42例确诊为非器质性视力下降的患儿中,男性13例、女性29例,男/女比为1:2.23.平均年龄为(9.73±3.02)岁(5～17岁).单眼患者7例,双眼患者35例.患眼BC
目的 对一组首诊于眼科的IgG4相关疾病患者进行总结分析.方法 回顾性病例分析.选取2011年1月～2021年4月解放军总医院第一医学中心神经眼科住院治疗的9例IgG4相关眼病(IgG4-ROD)纳入分析.总结患者临床表现、实验室检查、眼眶磁共振成像(MRI)、病理学检查和治疗情况.结果 9例患者,男性6例、女性3例,病程为20 d～12年,平均年龄为(48.67±10.36)岁,双眼受累7例(77.8％).眼科表现为眼睑肿胀6例,眼球突出4例,视力下降5例,上睑下垂1例,复视1例.5例患者累及颌下腺、腮
1 病例资料及诊断rn患者男性,19岁,主因左眼视力进行性下降6年,逐渐加重伴双眼晨起一过性视物模糊来诊.神经眼科查体如下.双眼最佳矫正视力(best corrected visual acuity,BCVA):右眼1.0,左眼手动.左侧瞳孔相对性传入障碍阳性;左侧视盘边界清晰、苍白萎缩(图1).眼球运动未见异常.颅脑CT及磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)增强后未见明显颅内及眶内占位,鼻旁窦包括双侧筛窦、额窦及蝶窦过度气化导致双侧视神经管狭窄、视神经萎缩,左侧严重