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摘要 糖尿病肾病(DN)的病机特点为气阴两虚，血脉瘀阻，瘀血在DN的整个病程中占有重要地位，早期使用活血化瘀法对治疗DN极其重要。金纳多注射液有降低血黏稠度、抑制血小板凝聚、扩张血管、调节免疫、促进细胞恢复、降压、降脂、减少蛋白尿等作用，对糖尿病肾病有显著疗效。
关键词 糖尿病肾病 金纳多注射液 治疗机理
糖尿病是临床常见病、多发病，其患病人数正随着人民生活水平的不断提高、人口老龄化、生活方式的改变以及诊断技术的进步而迅速增加，对人类健康的危害也越来越明显，尤其是久病可引起多系统损害，导致眼、肾、神经、心脏、血管等组织的慢性进行性病变，引起功能缺陷及衰竭。据WHO预测，2025年我国糖尿病的发病率将处于世界的前三名。糖尿病及其并发症的治疗和预防已成为世界学者瞩目的课题［1］。其中糖尿病肾病(DN)是糖尿病三大并发症之一，与心脏病、脑血管病同为糖尿病的重要死因。DN早期出现微量蛋白尿，继而出现肾功能进行性恶化，终末期导致肾功能衰竭，最终引起糖尿病患者死亡。
中医学对DN病因病机的认识
根据DN的临床表现，本病隶属于中医学的“肾消病"、“内消”、“水肿”、“关格"等范疇。古医籍中已有论述。如《外台秘要》引《古今录验方》云：“……渴而饮水不能多，但腿肿，脚先瘦小，阴痿弱，数小便者，此是肾消病也”。《千金方·论证》云：“夫内消者，事物皆消作小便也，而又不渴。"又云：“……肾实则消，消者不渴而利是也。”这些描述与DN的病情表现极为相似。
中医学认为本病发生的原因主要是消渴病治不得法，阴津耗伤，加之肾元禀赋有亏，致阴虚而阳盛，见尿量频多；阴伤不止，同时耗气，形成气阴两伤，气虚失摄，精微外泄，出现尿多尿浊；久则阴损及阳，阴阳两伤，水湿气化不利，水液滞留，泛溢肌肤，则尿浊浮肿并见；病情继续发展，肾体劳衰，气血俱伤，血脉瘀阻，浊毒内留，诸症四起。可见气阴两虚，血脉瘀阻是DN的基本病机，本虚标实为本病之特点，而瘀血在DN的整个病程中占有重要地位。
金纳多注射液对DN治疗的可能机理
DN的病机特点是气阴两虚，血脉瘀阻。由于其病程较长，患者一般都有不同程度的瘀血存在，瘀血的存在不仅可以加重脏腑功能失调，使病情迁延难愈，同时也可瘀阻于脉络，使脉道不通，浊毒内留，从而加重病情。西医学认为DN是肾脏的微血管病变，早期表现为肾小球高滤过状态，继之出现微量白蛋白尿，尿中白蛋白量逐渐增高进入临床肾病期，最后发展为终末期肾病。其中肾脏血流动力学改变是微血管病变重要的始动因素，血流动力学异常，肾血流量的增加，肾脏呈慢性高灌注、高内压、高滤过状态，最终导致肾功能损害［2］。另有研究表明，各型肾小球疾病均有不同程度的微循环障碍和血液流变学改变，血液呈高凝状态，其程度和肾小球改变的严重性及肾小球病变的活动性具有一致性［3］。可见血瘀存在于DN发展的过程中，故早期使用活血化瘀法对治疗DN有着极其重要的作用。
(1)降低血黏稠度、抑制血小板凝聚、扩张血管、改善微循环：金纳多注射液组方是银杏叶，银杏叶有活血化瘀、通脉舒络之功能，其主要作用成分为为银杏内酯和以槲皮素、山柰素和水杨梅素为主的黄酮类。药理研究表明银杏黄酮类化合物对血管有扩张作用，增加血流量［4］；大量的研究表明银杏黄酮能明显降低老龄前期小鼠红细胞压积凝血因子、全血黏度，缩小红细胞聚集系数及血栓形成系数，改善血流变性。银杏内酯为强的拮抗血小板活化因子，实验证明银杏内酯能拮抗血小板活化因子引起的血小板聚集和血栓形成［5］。
（2）调节免疫、促进细胞恢复：银杏叶提取物(EGB)对机体有一定的调节免疫功能，即有调整体内“正气”的作用。有研究表明银杏叶乙醇提取物及水提取物均可明显增加小鼠淋巴细胞线粒体脱氢酶的活性和中性粒细胞超氧化歧化酶的释放，提高机体免疫细胞功能［6］。
（3）降压、降脂、减少蛋白尿：在高血糖状态下，多元醇代谢通路被激活，被激活的醛糖还原酶(AR)把葡萄糖还原为山梨醇，造成细胞内山梨醇堆积，导致细胞生理机能障碍，同时激活蛋白激酶C，使胶原合成增加，以及非酶促糖基化终末产物的形成和堆积等导致肾小球基膜弥漫性增加，滤过孔径增大，尿蛋白排出量增加［7］。AR是多元醇通路的限速酶和关键酶，抑制它的活性是防治DN的关键之一。EGB中槲皮素是AR抑制剂，动物试验显示应用AR抑制剂可减少尿蛋白。DN患者伴有不同程度的脂代谢紊乱，高脂血症可通过改变肾小球基底膜成分，增加其通透性而引起蛋白尿，血液黏度增加会加重肾脏缺血缺氧，众多因素导致肾小球早期处于高灌注、高滤过状态，致尿蛋白排出增加。临床研究表明EGB具有调节脂代谢的作用，能有效降低血脂水平，抑制脂质过氧化，抑制血管紧张素转换酶的作用，使血管紧张素II生成减少，降低血压［8，9］。因此EGB可降低高血压、高血脂以及蛋白尿等危险因素对本病的影响，延缓病情恶化。
综上所述，金纳多注射液有降低血黏稠度、抑制血小板凝聚、扩张血管、调节免疫、促进细胞恢复、降压、降脂、减少蛋白尿等作用，对糖尿病肾病有显著疗效，可广泛应用于临床。
参考文献
1史轶繁．协和内分泌学.北京：科学出版社，1999,8
2郭静芸．糖尿病性肾病的临床分析．浙江临床医学，2006，8(3)：293
3黄玉玺．原发性肾小球疾病微循环血液流变学与中医辨证分型探讨．实用中西医结合杂志，1991，4(3)：137
4张可炜．银杏叶药理研究进展．中草药，1998，29(增刊)：11~13
5耿秀芳．银杏叶总黄酮对缩血管物质活性的影响．潍坊医学院学报，2000，22(3)：192~193
6苏国发．银杏叶的药理作用及临床应用．天津药学，2001，13(1)：16
7刘志红 ，黎磊石．糖尿病肾病发病机理．中华肾脏病杂志，1999，15(2)：120~123
8杨为民，梁翌，李绪兰，等．银杏叶提取物对大鼠血流动力学的影响．中草药，2001，32(5)：436~438
9冯丽娟，牛广华，孙旭．杏叶提取物EGB对血脂含量的影响．中国实验方剂学杂志，2000，6(3)：64~65
关键词 糖尿病肾病 金纳多注射液 治疗机理
糖尿病是临床常见病、多发病，其患病人数正随着人民生活水平的不断提高、人口老龄化、生活方式的改变以及诊断技术的进步而迅速增加，对人类健康的危害也越来越明显，尤其是久病可引起多系统损害，导致眼、肾、神经、心脏、血管等组织的慢性进行性病变，引起功能缺陷及衰竭。据WHO预测，2025年我国糖尿病的发病率将处于世界的前三名。糖尿病及其并发症的治疗和预防已成为世界学者瞩目的课题［1］。其中糖尿病肾病(DN)是糖尿病三大并发症之一，与心脏病、脑血管病同为糖尿病的重要死因。DN早期出现微量蛋白尿，继而出现肾功能进行性恶化，终末期导致肾功能衰竭，最终引起糖尿病患者死亡。
中医学对DN病因病机的认识
根据DN的临床表现，本病隶属于中医学的“肾消病"、“内消”、“水肿”、“关格"等范疇。古医籍中已有论述。如《外台秘要》引《古今录验方》云：“……渴而饮水不能多，但腿肿，脚先瘦小，阴痿弱，数小便者，此是肾消病也”。《千金方·论证》云：“夫内消者，事物皆消作小便也，而又不渴。"又云：“……肾实则消，消者不渴而利是也。”这些描述与DN的病情表现极为相似。
中医学认为本病发生的原因主要是消渴病治不得法，阴津耗伤，加之肾元禀赋有亏，致阴虚而阳盛，见尿量频多；阴伤不止，同时耗气，形成气阴两伤，气虚失摄，精微外泄，出现尿多尿浊；久则阴损及阳，阴阳两伤，水湿气化不利，水液滞留，泛溢肌肤，则尿浊浮肿并见；病情继续发展，肾体劳衰，气血俱伤，血脉瘀阻，浊毒内留，诸症四起。可见气阴两虚，血脉瘀阻是DN的基本病机，本虚标实为本病之特点，而瘀血在DN的整个病程中占有重要地位。
金纳多注射液对DN治疗的可能机理
DN的病机特点是气阴两虚，血脉瘀阻。由于其病程较长，患者一般都有不同程度的瘀血存在，瘀血的存在不仅可以加重脏腑功能失调，使病情迁延难愈，同时也可瘀阻于脉络，使脉道不通，浊毒内留，从而加重病情。西医学认为DN是肾脏的微血管病变，早期表现为肾小球高滤过状态，继之出现微量白蛋白尿，尿中白蛋白量逐渐增高进入临床肾病期，最后发展为终末期肾病。其中肾脏血流动力学改变是微血管病变重要的始动因素，血流动力学异常，肾血流量的增加，肾脏呈慢性高灌注、高内压、高滤过状态，最终导致肾功能损害［2］。另有研究表明，各型肾小球疾病均有不同程度的微循环障碍和血液流变学改变，血液呈高凝状态，其程度和肾小球改变的严重性及肾小球病变的活动性具有一致性［3］。可见血瘀存在于DN发展的过程中，故早期使用活血化瘀法对治疗DN有着极其重要的作用。
(1)降低血黏稠度、抑制血小板凝聚、扩张血管、改善微循环：金纳多注射液组方是银杏叶，银杏叶有活血化瘀、通脉舒络之功能，其主要作用成分为为银杏内酯和以槲皮素、山柰素和水杨梅素为主的黄酮类。药理研究表明银杏黄酮类化合物对血管有扩张作用，增加血流量［4］；大量的研究表明银杏黄酮能明显降低老龄前期小鼠红细胞压积凝血因子、全血黏度，缩小红细胞聚集系数及血栓形成系数，改善血流变性。银杏内酯为强的拮抗血小板活化因子，实验证明银杏内酯能拮抗血小板活化因子引起的血小板聚集和血栓形成［5］。
（2）调节免疫、促进细胞恢复：银杏叶提取物(EGB)对机体有一定的调节免疫功能，即有调整体内“正气”的作用。有研究表明银杏叶乙醇提取物及水提取物均可明显增加小鼠淋巴细胞线粒体脱氢酶的活性和中性粒细胞超氧化歧化酶的释放，提高机体免疫细胞功能［6］。
（3）降压、降脂、减少蛋白尿：在高血糖状态下，多元醇代谢通路被激活，被激活的醛糖还原酶(AR)把葡萄糖还原为山梨醇，造成细胞内山梨醇堆积，导致细胞生理机能障碍，同时激活蛋白激酶C，使胶原合成增加，以及非酶促糖基化终末产物的形成和堆积等导致肾小球基膜弥漫性增加，滤过孔径增大，尿蛋白排出量增加［7］。AR是多元醇通路的限速酶和关键酶，抑制它的活性是防治DN的关键之一。EGB中槲皮素是AR抑制剂，动物试验显示应用AR抑制剂可减少尿蛋白。DN患者伴有不同程度的脂代谢紊乱，高脂血症可通过改变肾小球基底膜成分，增加其通透性而引起蛋白尿，血液黏度增加会加重肾脏缺血缺氧，众多因素导致肾小球早期处于高灌注、高滤过状态，致尿蛋白排出增加。临床研究表明EGB具有调节脂代谢的作用，能有效降低血脂水平，抑制脂质过氧化，抑制血管紧张素转换酶的作用，使血管紧张素II生成减少，降低血压［8，9］。因此EGB可降低高血压、高血脂以及蛋白尿等危险因素对本病的影响，延缓病情恶化。
综上所述，金纳多注射液有降低血黏稠度、抑制血小板凝聚、扩张血管、调节免疫、促进细胞恢复、降压、降脂、减少蛋白尿等作用，对糖尿病肾病有显著疗效，可广泛应用于临床。
参考文献
1史轶繁．协和内分泌学.北京：科学出版社，1999,8
2郭静芸．糖尿病性肾病的临床分析．浙江临床医学，2006，8(3)：293
3黄玉玺．原发性肾小球疾病微循环血液流变学与中医辨证分型探讨．实用中西医结合杂志，1991，4(3)：137
4张可炜．银杏叶药理研究进展．中草药，1998，29(增刊)：11~13
5耿秀芳．银杏叶总黄酮对缩血管物质活性的影响．潍坊医学院学报，2000，22(3)：192~193
6苏国发．银杏叶的药理作用及临床应用．天津药学，2001，13(1)：16
7刘志红 ，黎磊石．糖尿病肾病发病机理．中华肾脏病杂志，1999，15(2)：120~123
8杨为民，梁翌，李绪兰，等．银杏叶提取物对大鼠血流动力学的影响．中草药，2001，32(5)：436~438
9冯丽娟，牛广华，孙旭．杏叶提取物EGB对血脂含量的影响．中国实验方剂学杂志，2000，6(3)：64~65