黄芪丹参在Akt磷酸化介导的骨骼肌线粒体生物发生中的作用

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目的:探讨是否复合物黄芪丹参可以诱导大鼠骨骼肌线粒体生物发生,且相关因子PGC-1α和mtTFA的mRNA水平受Akt信号通路调节。方法:36只SD大鼠随机分为安静组和运动组,其中安静组因注射间隔时间不同分为3个亚组:安静对照不注射组(C组)6只,每3天注射一次安静对照组(C3组)6只,每5天注射一次安静对照组(C5组)6只;运动组也依注射间隔时间不同分为3个亚组:6周运动不注射组(SG组)6只,每3天注射一次联合6周运动组(SI3组)6只,每5天注射一次联合6周运动组(SI5组)6只。检测线粒体酶活性;采用SYBRGreen I逆转录实时荧光定量PCR方法测定各组大鼠骨骼肌PGC-1αmR- NA、mtTFA mRNA表达水平;Western-blotting方法检测Phospho-Akt(Ser473)。结果:同C组比较,COXⅣ活性在各组都明显增加。同SG组比较,SI3组和SI5组有显著增加。NOS的活性变化除了SG组较C组有明显减少外,其余同前。PGC1-αmRNA水平在SG组较C组有明显降低,SI3组和SI5组有显著增加;同SG组比较,SI3组和SI5组有显著增加。mt- TFA mRNA水平C5组较C组明显降低,SI3组则明显增加;同SG组比较,SI3组有显著增加。Phospho-Akt表达水平同C组比较,各组均增加;较SG组、C3、C5组比较,SI3、SI5组明显降低。结论:1)耐力运动和黄芪丹参复合物都能诱导线粒体的生物发生、维持线粒体的功能。主要通过Akt-NRF-1-mtTFA途径;Akt-NOS途径;p38MAPK-PGC1-α-NRF1-mtTFA途径。2)运动联合黄芪丹参作用下Akt磷酸化水平较两种方法的单独采用有明显下降,说明可能存在独立于Akt以外激活线粒体生物发生的信号转导通路,且不受Akt磷酸化水平的影响。3)黄芪丹参对Akt磷酸化水平的上调作用使得其有可能成为Akt的激活剂,从而可望成为对Akt磷酸化受到抑制引发的线粒体疾病的治疗药物。
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