验证不确定空瓶刺激联合亚氨基二丙腈(IDPN)腹腔注射是否可成为模拟多发性抽动症(TS)共患焦虑的一种动物实验模型。
方法按随机数字表法，将3周龄雄性SD大鼠随机分为空白对照组(空白组)、单纯TS组(TS组)、单纯焦虑组(焦虑组)、TS共患焦虑组(共患组)，每组12只；空白组腹腔注射生理盐水7 d，TS组腹腔注射IDPN 250 mg/kg 7 d，焦虑组给予不确定空瓶刺激3周，共患组在腹腔注射IDPN同时给予不确定空瓶刺激，3周结束后测定各组大鼠的刻板运动、高架十字迷宫、旷场的行为学变化，并用高效液相色谱法检测纹状体、海马的单胺类神经递质含量。
结果刻板运动结果测试显示，TS组刻板运动评分最高[(3.28±0.13)分]，空白组及焦虑组评分最低(0分)，各组间差异有统计学意义(P<0.01)。高架十字迷宫测试显示，共患组[(21.33±11.35)%]及焦虑组[(17.68±16.89)%]OE/TE值明显下降，低于空白组[(73.24±19.33)%]及TS组[(61.43±21.84)%](P<0.01)。旷场测试结果显示，共患组[(15.22±9.87)分]、焦虑组[(11.17±10.76)分]较空白组[(41.86±33.30)分]及TS组[(48.83±17.65)分]降低(P<0.01)，共患组和焦虑组两者之间比较，差异无统计学意义。纹状体单胺类神经递质测试显示，5-羟吲哚乙酸(HIAA)共患组含量最高[(0.03±0.00)ng/mg]，TS组及焦虑组[(0.02±0.00)ng/mg]均较空白组[(0.01±0.00)ng/mg]升高(P<0.01)。而多巴胺(DA)的测定显示，共患组含量最高[(0.03±0.00)ng/mg]，共患组、TS组[(0.02±0.00)ng/mg]、焦虑组[(0.02±0.00)ng/mg]高于空白组[(0.01±0.00)ng/mg](P<0.01)。5-HT的表达在组间差异最明显，焦虑组[(0.011±0.001)ng/mg]与共患组[(0.014±0.002)ng/mg]比较，差异均有统计学意义(P<0.01)，而高香草酸(HVA)的表达，三个模型组[(0.05±0.00)ng/mg]均高于空白组[(0.02±0.00)ng/mg](P<0.01)。3，4-二羟基苯乙酸(DOPAC)的表达，TS组[(0.23±0.02)ng/mg]高于空白组[(0.16±0.01)ng/mg]及共患组[(0.16±0.02)ng/mg](P<0.01)。海马单胺类神经递质测试显示，5-HT共患组含量最高[(0.14±0.02)ng/mg]，其次是焦虑组[(0.1±0.03)ng/mg]和TS组[(0.07±0.04)ng/mg]，均高于空白组[(0.04±0.03)ng/mg](P<0.05，P<0.01)。共患组与TS组及焦虑组差异也有统计学意义(P<0.01)。HIAA、HVA的表达，共患组[(0.44±0.04，0.01±0.00)ng/mg]、TS组[(0.46±0.15，0.01±0.01)ng/mg]和焦虑组[(0.46±0.08，0.01±0.00)ng/mg]均高于空白组[(0.21±0.10，0±0)ng/mg](P<0.05，P<0.01)。
结论本研究印证了该模型的可靠性，是研究TS共患焦虑较为理想的动物模型，可供后续研究应用。