目的:研究骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠足细胞相关分子nephrin表达的影响及其对肾脏的保护作用。方法:将清洁级雄性SD大鼠52只随机分为正常组(n=13只)、造模组(n=39只),正常组给予普通饲料,造模组则高脂高糖喂养,8周后造模组一次性腹腔注射链脲佐菌素(streptozocin,STZ)35 mg/kg,DN造模成功后将造模组随机分为BMSCs组(n=13)、前列地尔组(n=13)、DN组(n=13)。于造模成功的当天,BMSCs组大鼠经尾静脉注射经体外培养、鉴定、Brdu标记后的BMSCs(2×106/ml),前列地尔组为经腹腔注射前列地尔4μg·kg-1·d-1,而DN组及正常组则注射同等剂量的生理盐水。于注入后的第1天、14天、28天检测四组大鼠血糖、24 h尿蛋白、血尿素氮(BUN)和肌酐(Scr);光镜下观察肾脏组织病理变化,荧光显微镜下观察BMSCs在肾脏的定位;利用免疫组化、western-blot检测肾组织nephrin的表达。结果:BMSCs移植后的第28天,与DN组和前列地尔组相比,BMSCs组大鼠尿蛋白、肌酐、尿素氮均有下降(P<0.05);BMSCs组大鼠足细胞nephrin的表达较正常组降低,但较DN组和前列地尔组明显上升(P<0.05);BMSCs组大鼠肾组织可见Brdu标记的阳性细胞。结论:BMSCs可以上调足细胞nephrin的表达,改善足细胞融合,并促进足细胞再生,从而减少尿蛋白,对肾脏起到一种保护作用。