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目的
采用MRI引导下聚焦超声开放脑胶质瘤大鼠血脑屏障(BBB),通过比较单次与多次给药对荷瘤鼠生存期及肿瘤大小的影响,评估多次联合给药对治疗脑胶质瘤的有效性。
方法使用脑立体定位仪和微量注射泵,将C6细胞株注入50只雄性SD大鼠颅内特定区域,建立荷C6细胞株大鼠脑胶质瘤活体模型。将荷瘤大鼠随机分为5组:对照组、单次阿霉素脂质体(DOX)组、多次DOX组、单次贝伐单抗(AVS)+DOX组、多次AVS+DOX组。于瘤细胞种植后第12 d从大鼠尾静脉分别注入SonoVue超声微泡、DOX和AVS后,采用聚焦超声开放特定区域BBB。多次组每隔48 h重复一次,共3次。于治疗前、治疗后即刻、每隔1周行MRI扫描,测量各组胶质瘤大小,记录各组荷瘤鼠的生存期。
结果各组(生存期范围13~90 d)中位生存期分别为:对照组7 d,单次DOX组12 d,多次DOX组15 d,单次AVS+DOX组22 d,多次AVS+DOX组30 d,各组生存期比较差异有统计学意义(P<0.01)。各组治疗后肿瘤生长速度以单次DOX组最快,多次AVS+DOX组最慢。随着时间延长,多次AVS+DOX组肿瘤甚至出现缩小变化。
结论MRI引导下聚焦超声开放荷脑胶质瘤大鼠BBB,促进大分子化疗药物局部释放,联合抗新生血管药并多次给药后,可明显增强化疗效果,使肿瘤生长缓慢,甚至变小,延长荷瘤鼠的生存期。