【摘 要】
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组织和器官缺氧是微循环功能障碍的核心问题,也是糖尿病并发症发生的重要机制之一.靶器官微循环功能障碍导致的局部缺氧可能是DR、DKD、糖尿病周围神经病变和糖尿病性心肌病
【机 构】
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中国医学科学院微循环研究所, 北京,100005;
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组织和器官缺氧是微循环功能障碍的核心问题,也是糖尿病并发症发生的重要机制之一.靶器官微循环功能障碍导致的局部缺氧可能是DR、DKD、糖尿病周围神经病变和糖尿病性心肌病共同的病因学基础.缺氧诱导因子1α(HIF-1α)作为重要的核转录因子,具有氧浓度敏感性,通过调控下游功能基因表达水平,促进靶器官微血管内皮细胞增殖和微血管生成,对缺氧作出应答,从而参与糖尿病并发症的进程.HIF-1α及其信号通路抑制剂包括天然和化学合成小分子抑制剂两类,通过抑制HIF-1α表达、促进HIF-1α降解、影响HIF-1α在细胞核聚集、抑制HIF-1α与下游调控基因的结合等途径发挥HIF-1α抑制活性.筛选新的HIF-1α抑制剂可能成为治疗糖尿病并发症的新策略,具有一定的转化医学价值.
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