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酮内酯类抗生素是具有大环内酯结构的红霉素衍生物。大量耐药病原菌的迅速出现使红霉素类半合成抗生素临床应用出现了挑战，也促使了针对耐药菌的第三代酮内酯类药物的研发并取得了丰硕的研究成果，其代表药物为泰利霉素和喹红霉索。本文综述了近年来对酮内酯类抗生素C-6位、C-5位糖环、三环类、C-11，12位及C-12位等处结构修饰方面的新进展，重点介绍了第三代酮内酯半合成抗生素合成的方法研究。