探讨不同剂量黄芩苷（BAI）对脓毒症小鼠急性肾损伤（AKI）的保护作用及机制。
方法按随机数字表法将100只实验小鼠分为假手术组（Sham组）、盲肠结扎穿孔术（CLP）致脓毒症模型组（CLP组）和BAI预处理组，其中BAI预处理组根据BAI用量分为低、中、高剂量组（BAI-L+CLP、BAI-M+CLP、BAI-H+CLP组），每组20只。通过CLP法制备小鼠脓毒症相关性急性肾损伤（SA-AKI）模型；Sham组仅开腹、关腹，不予盲肠结扎、穿孔。BAI预处理组小鼠每日分别灌胃BAI 25、50、100 mg/kg，持续3 d，第3天灌胃结束后6 h行CLP制备脓毒症模型；Sham组及CLP组灌胃等量蒸馏水。各组分别于术后24 h随机处死10只小鼠取眼眶血，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定肾功能〔包括血肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN）、血中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白（pNGAL）及血肾损伤分子-1（pKIM-1）〕；取肾组织，苏木素-伊红（HE）染色后，光镜下观察肾组织损伤情况，同时采用原位末端缺刻标记法（TUNEL）观察肾小管上皮细胞凋亡情况；采用蛋白质免疫印迹试验（Western blotting）测定肾组织细胞FLICE样抑制蛋白（c-FLIP）表达水平。各组其余10只小鼠用于统计术后7 d生存情况。
结果CLP组小鼠肾小管上皮细胞大量变性、坏死，肾小管管腔明显扩张，间质内可见炎性细胞广泛浸润，肾功能急剧恶化。与CLP组比较，给予低剂量BAI预处理后，小鼠肾功能有所改善，但各指标差异无统计学意义；给予中、高剂量BAI预处理后，小鼠肾功能明显改善，SCr、BUN、pNGAL和pKIM-1均显著降低〔SCr（μmol/L）：135.16±5.18、125.70±5.26比170.42±5.42，BUN（mmol/L）：33.59±1.77、27.29±1.61比45.68±1.39，pNGAL（μg/L）：91.29±4.68、73.40±3.77比131.50±6.55，pKIM-1（μg/L）：6.34±0.30、5.51±0.35比8.03±0.29，均P<0.01〕，肾组织病理损伤显著减轻，肾小管上皮细胞凋亡数量明显减少（个/HP：16.20±0.49、13.10±0.66比29.60±0.49，均P<0.01），肾组织c-FLIP蛋白表达水平显著升高〔c-FLIP蛋白（c-FLIP/GADPH）：0.35±0.02、0.46±0.02比0.21±0.01，均P<0.01〕。生存分析显示，Sham组小鼠7 d内均无死亡；与CLP组相比，BAI-L+CLP、BAI-M+CLP及BAI-H+CLP组小鼠7 d内平均生存时间明显延长，并呈一定剂量依赖性（d：3.5±2.5、5.4±2.2、5.9±1.9比2.1±1.2；Log-Rank检验：χ2＝73.410，P<0.001）。
结论中、高剂量BAI预处理可显著改善SA-AKI小鼠肾功能、肾组织病理损伤和生存情况，其机制可能与促进c-FLIP蛋白表达增高和抑制细胞凋亡相关。