目的通过采用肌注氢化可的松和灌胃大黄水煎液复合方法复制肾脾阳虚模型大鼠,观察温补肾脾方药对肾脾阳虚模型大鼠大脑海马细胞周期及FOXO3a蛋白表达的影响,探讨肾脾阳虚模型大鼠衰老的可能机制。方法 40只SD大鼠,随机分为正常对照组、模型组、维生素E组和桂附理中丸组。正常对照组大鼠肌肉注射生理盐水,同时灌胃生理盐水,其余组大鼠肌肉注射氢化可的松,同时灌胃大黄水煎液,维生素E组灌胃维生素E混悬液,桂附理中丸组灌胃桂附理中丸混悬液,共30 d。取其大脑海马组织,流式细胞仪检测大脑海马细胞周期,Westernblot法和免疫组织化学染色方法检测FOXO3a蛋白表达。结果肾脾阳虚模型大鼠大脑海马细胞只停留在G1期,细胞老化明显。桂附理中丸组大鼠海马细胞周期近乎正常组,用药效果明显优于维生素E组。与正常对照组比较,模型组大鼠大脑海马磷酸化FOXO 3a蛋白表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,桂附理中丸组大鼠大脑海马磷酸化FOXO 3a蛋白显著降低(P<0.01)。结论肾脾阳虚模型大鼠海马细胞周期呈现衰老改变。肾脾阳虚模型大鼠磷酸化的FOXO3a蛋白表达增强,导致衰老改变出现,温补肾脾方药可以抑制FOXO3a蛋白的磷酸化,促进细胞的增殖活力与细胞周期,发挥延缓衰老的作用。肾脾阳虚导致大鼠衰老的机制可能与Akt/FOXO3a信号通路密切相关。