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别嘌醇为次黄嘌呤的异构体，是黄嘌呤氧化酶（XO）的抑制剂，可阻止次黄嘌呤和黄嘌呤代谢为尿酸，从而减少尿酸的生成，是目前唯一能抑制尿酸合成的药物。临床主要用于：① 原发性和继发性高尿酸血症，尤其是尿酸生成过多而引起的高尿酸血症；② 反复发作或慢性痛风者；③ 痛风石；④ 尿酸性肾结石和（或）尿酸性肾病；⑤ 有肾功能不全的高尿酸血症。剂型为片剂。
2012年1月1日至12月31日，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库共收到别嘌醇片不良反应/事件病例报告485例，严重不良反应/事件病例报告140例。严重不良反应/事件累及系统排名前3位的依次为：皮肤及其附件损害、胃肠道损害、全身性损害，三者合计占总例次的81.11%。
1 别嘌醇片的严重皮肤及其附件损害
别嘌醇片严重皮肤及其附件损害主要表现为重症药疹，如：剥脱性皮炎（24例）、重症多形红斑型药疹（6例）、中毒性表皮坏死松解症（1例）。
（1） 典型病例1
患者，男，34岁，因“高尿酸血症”口服“别嘌醇片”0.2 g，日3次。连续服用20 d后，全身初见皮疹，类似麻疹，并开始发热38 ℃，后升高至40.7 ℃。患者在外院一直以“病毒疹”治疗，后出现全身皮肤脱落，尤以面部为重，并有红肿。经检查发现患者谷丙转氨酶为285 IU/L，肝功能异常，诊断为：剥脱性皮炎。停用“别嘌醇片”，予“葡萄糖酸钙注射液”、“地塞米松磷酸钠注射液”、“复方倍他米松注射液”抗过敏，“多烯磷脂酰胆碱胶囊”护肝治疗。7 d后症状明显改善，14 d后全身（特别面部）不再脱皮，红肿消退，皮肤仅有少许发红，体温恢复正常。
（2） 典型病例2
患者，男，57岁，10月20日因“痛风”口服“别嘌醇”0.1 g，日1次。11月9日面部出现红斑肿胀，疼痛明显，皮疹逐渐增多，渐累及躯干及四肢；11月11日开始皮疹迅速加剧，全身红肿，躯干部似烫伤样改变，自行停药；11月15日出现发热，最高体温38.5 ℃。11月18日就诊，诊断“重症多形红斑型药疹”，予“地塞米松”10 mg静滴；11月19日住院治疗。入院查体：面部、躯干及四肢见大小不等的红斑、肿胀；躯干部似烫伤样改变，丘疹，部分融合，未见水疱；口腔、外阴部黏膜糜烂、破溃。入院后予皮质激素静滴抗过敏，相应补钾补钙及保护胃黏膜等支持治疗。至12月12日，患者一般情况良好，体温正常，无不适主诉，四肢及面部皮疹已脱落，无痒感、痛感等不适，口腔外阴黏膜修复完整，予出院。
（3） 典型病例3
患者，男，45岁，4月20日患者因“尿酸高”就诊，给予口服“别嘌醇片”。4月29日患者出现乏力，畏寒，双眼不适等症状。自服退烧药及局部用滴眼剂，症状未见缓解，并于4月30日起前胸开始出现红斑，双手心出现红斑基础上的松弛性水疱，伴高热，体温最高达40 ℃。5月3日尿常规：尿胆原3+，蛋白质微量；血生化：ALT 120 IU/L，AST 101 IU/L，ALB 32 g/L；5月4日皮科查体：患者全身弥漫暗红色斑疹，红斑基础上可见樱桃至核桃大水疱，最大直径达7 cm，疱壁薄，松弛，疱液呈黄色，部分水疱破溃，以躯干部为主的皮疹大面积融合，表皮松解。躯干、耳后、上肢可见散在糜烂面，口、眼、生殖器黏膜糜烂，双眼睑水肿，唇可见糜烂、结痂，双手肿胀，尼氏症（+），诊断为：中毒性表皮坏死松解症。5月5日血生化：ALT 171 IU/L，AST 80 IU/L ，ALP 98 U/L，GGT 123 μmol/L，TBiL 20.7 μmol/L，DBiL 11.2 μmol/L，TBA 7.2 μmol/L；停用别嘌醇片，给予甲强龙、美罗培南静滴，血浆1 400 ml分4 d静滴，外用莫匹罗星软膏、炉甘石洗剂，红霉素眼膏、氯霉素眼水。5月19日病情好转，复查血生化：ALT 100 IU/L，AST 26 IU/L，ALP 84 IU/L，GGT 62 μmol/L，TbiL 6.7 μmol/L，DBiL 3.3 μmol/L，TBA 4 μmol/L，各项指标均有好转。
2 不合理用药问题
国家药品不良反应监测中心病例报告数据库病例报告分析显示，该产品存在临床不合理使用现象，而不合理用药增加了用药风险。不合理用药主要表现为：
2.1 禁忌证用药
部分说明书中指出“对本品过敏、严重肝肾功能不全和明显血细胞低下者禁用。”数据分析显示，有“对本品过敏、严重肝肾功能不全的患者”使用别嘌醇片的病例。
典型病例：
患者，女性，75岁，有青霉素类、头孢类、磺胺类药物、抗痛风药过敏史。因“右肱骨外科颈骨折、高血压病、痛风性肾病” 入院。入院后患者应用舒血宁注射液、参附注射液、依那普利片、仙灵骨葆胶囊等对症治疗。患者于10月17日开始口服别嘌醇片0.2 g，日3次。10月18日开始出现红色斑疹，有痒感；予左西替利嗪片2.5 mg，口服，日1次；地塞米松10 mg，肌注，日2次以及炉甘石洗剂外用对症治疗。至10月20日，患者皮肤呈大片紫红色斑，其上出现大小不等松弛型水疱，以颈部皮肤和大腿内侧皮肤为著，尼氏征（+），伴颜面部浮肿。口腔黏膜糜烂及眼睑黏膜浅表糜烂，有黄白色分泌物。全身皮肤有触痛感，体温在38～39 ℃之间，伴胸闷、气紧，诊断为“中毒性表皮坏死松解症”。立即停用所有可疑药品，予地塞米松10 mg，静脉滴注，日1次；西米替丁0.2 g，静推，日1次；左西替利嗪片5 mg，口服，日1次；莫匹罗星软膏外涂以及生理盐水洗眼等。至10月22日患者诉皮肤痛感减轻。
2.2 存在药物相互作用
老年人的基础疾病相对较多，从而联合用药、合并用药比率较高，发生药物相互作用的情况也较常见。从别嘌醇片病例分析中可以看出，别嘌醇片合并用药的现象较多。合并使用的药品主要有抗高血压药、血脂调节药、利尿药、降糖药、抗感染药物等，具体品种有秋水仙碱片、阿司匹林肠溶片、吡嗪酰胺片、卡托普利片、辛伐他汀片等。其中还有一些病例使用了说明书明确提示与别嘌醇片存在相互作用的药物：如氨苄西林、华法林。 典型病例：
患者，男，76岁，因“腹痛、发热1周”入院，入院诊断“急性胆囊炎，深静脉血栓形成后（病史3年）”，术后一直服用华法林抗凝，既往“慢性肾功能不全”病史1年余。近期因尿酸高给予别嘌醇片0.2 g，口服，日1次；碳酸氢钠片0.5 g，口服，日1次治疗。入院后因“急性胆囊炎”给予0.9%氯化钠注射液40 ml+头孢地嗪钠针2.0 g，静脉滴注，日2次；奥硝唑针0.5 g，静脉滴注，日2次抗感染治疗。入院2 d后，查房时发现患者全身出现大片风团，躯干为主，无瘙痒，予停用可疑过敏药物头孢地嗪钠、别嘌醇片等，予氯雷他定片、10%葡萄糖酸钙针静推、氯苯那敏针肌注抗过敏治疗。入院治疗10 d后患者全身有多发脱屑性红斑，颜面水肿，眼裂缩小，考虑为“剥脱性皮炎”，继续予抗过敏对症治疗。
2.3 不适当的用药时机和用药剂量
（1）在别嘌醇片药品说明书和2010年版《临床用药须知》均提示：① 别嘌醇片不能控制痛风性关节炎的急性炎症症状，不能作为抗炎药使用。② 必须在痛风性关节炎的急性炎症症状消失后（一般发作后两周左右）方开始应用。数据分析显示有部分病例报告中患者是在痛风性关节炎急性炎症发作期使用了别嘌醇片。
典型病例：
患者，男，55岁，10月13日体检发现血尿酸507 μmol/L，伴时有膝关节疼痛，给予别嘌醇片0.1 g，口服，日3次。10月20日开始出现头痛、无皮疹，10月24日开始出现头痛、双睑红肿，于眼科就诊后，给予口服阿莫西林，及滴眼药水（利巴韦林、氧氟沙星）。10月29日出现全身皮疹，双睑红肿加重，口腔黏膜糜烂、发炎，考虑阿莫西林过敏，予停服阿莫西林及别嘌醇片，给予激素治疗后症状于11月28日完全缓解。继续按医嘱服别嘌醇片，服用1片后出现双睑不适反应，自行服第二片，第三片后症状明显加重，并出现全身潮红、皮疹、双睑红肿。
（2）别嘌醇片说明书【注意事项】指出“有肾、肝功能损害者及老年人应谨慎用药，并应减少一日用量。”从死亡病例和严重病例分析中显示有些老年人并未减量使用药物。
典型病例：
患者，男，83岁。于2011年12月21日始规律服用别嘌醇片0.1 g，日3次，于2012年1月7日始双下肢出现皮肤瘙痒，淡红色皮疹，并开始逐渐蔓延全身。于2012年1月15日始出现发烧，自服维C银翘片、阿莫西林等药物3 d，以及门诊予“头孢泊肟酯、克感利咽口服液”等药物后，症状仍没改善。2012年1月19日予停服别嘌醇片，于2012年1月26日入院治疗，查体：T：39.7 ℃，Bp：134/74 mmHg，全身皮肤可见暗红色充血性皮疹，无水疱及脓疱，双侧呼吸音正常。实验室检查：白细胞：21.17×109/L，降钙素原检测4.33 ng/ml，谷丙转氨酶：166 IU/L，谷草转氨酶：74 IU/L，血清总胆红素：21.7 μmol/L，直接胆红素测定：8.6 μmol/L，肌酐：152.8 μmol/L。体温呈弛张热或双峰热，偶咳嗽，痰少。经初始治疗方案后症状仍没有改善，于2012月1月29日，医嘱予地塞米松5 mg 静推，体温能逐渐降至正常，皮疹颜色较前减退。于2012月2月3日始，医嘱予泼尼松片10 mg，口服，日3次， 后体温一直维持正常，全身皮疹逐渐消退，于2012月2月10日出院。
3 相关建议
1）鉴于别嘌醇片的严重不良反应较多，除与药品本身特性有关外，还与多种因素如患者个体差异、超剂量使用、不当配伍用药、给药时机等有关，建议临床医生在使用别嘌醇片时，需注意剂量、特殊人群，避免超适应证用药，严禁禁忌证用药；过敏体质患者、高敏状态患者慎用；注意合并用药，防止发生药物相互作用；服用后，如果出现任何皮肤反应或其他超敏反应体征应当立即停药，及时到皮肤科诊治。
2）药品生产企业应修改完善药品说明书相关内容，加强药品上市后不良反应监测并积极开展质量和工艺方面的研究，同时做好别嘌醇片安全用药宣传和培训，指导临床合理用药，保障公众用药安全。
（摘自CFDA网站）
2013年9月FDA批准新药概况
2013年9月，FDA批出1个新分子实体药品沃泰西汀（vortioxetine），商品名Brintellix，为治疗重度抑郁症药品。该药品为口服片剂，规格包括5 mg、10 mg、15 mg、20 mg，由日本武田公司和丹麦灵北制药公司合作开发上市。
Brintellix属于新一代抗抑郁药，用于治疗有重度抑郁症的患者。该药被认为通过2种作用机制的联合发挥作用：受体活性调节和再摄取抑制。体外研究表明，沃泰西汀是5-HT3和5-HT7受体拮抗剂、5-HT1B受体部分激动剂、5-HT1A受体激动剂、5-羟色胺转运蛋白（SERT）抑制剂。体内非临床研究表明，沃泰西汀能增强大脑特定区域神经递质——血清素、去甲肾上腺素、多巴胺、乙酰胆碱、组胺的水平。Brintellix的推荐开始剂量是10 mg，口服每日1次，不受食物影响。常见不良反应为恶心、便秘、呕吐。
Brintellix和其他抗抑郁药一样有一个黑框警告和一个用药指南：警戒患者和卫生保健专业人员，在儿童、青少年和18至24岁青年中，抗抑郁药初始治疗期间可增加自杀想法和行为的风险。研究显示年龄大于24岁的成年人似乎没有增加自杀想法和行为的风险，而年龄在65岁及以上似乎这种风险降低。患者开始抗抑郁药治疗应密切监视其抑郁恶化和自杀想法和行为的出现。
（张建忠）
FDA批准阿维莫泮用于术后
加速恢复胃肠道功能的新适应证
FDA批准了阿维莫泮（Entereg）一种新的适应证，该药物可加速腹腔骨盆手术后的肠胃功能恢复。阿维莫泮现在可用于所有手术后上下消化道的加速恢复，包括一期吻合术的局部肠切除。 这款药物最初于2008年获得批准用于加速一期吻合术切除局部大肠或小肠后上下消化道的恢复。这次增加的适应证基于一项IV期、随机、安慰剂对照、双盲临床研究，受试者为正在进行根治性膀胱切除术的患者，其中也包括接受肠切除术的患者。
阿维莫泮是一种作用于外围的μ-阿片受体拮抗剂。这款药物的标签中带有一项黑框警告，提示患者只能短期（15个剂量）使用这款药物，因为阿维莫泮长期使用时与心肌梗死风险有关。此外，只有已经注册和满足阿维莫泮获取支持和教育计划所有要求的医院才可以使用这款药物。
开始使用阿维莫泮之前已连续使用治疗性阿片类药物超过7 d的患者禁用这款药物。卫生保健专业人员在将这款药物用于手术前1周内已使用过3个剂量阿片类药物的患者时应该提高警惕。患有严重肝损伤、终末期肾病、完全肠道阻塞，或实施胰腺或胃吻合术的患者，或接受过完全肠道阻塞修正手术的患者不能使用这款药物。这款药物常见不良事件为消化不良。
（摘自《丁香园》）
诺和诺德旗下血友病药物NovoEight获FDA批准
美国食品药品管理局（FDA）批准诺和诺德旗下新药NovoEight用于治疗A型血友病患者。这款药物将与诺和诺德的MixPro结合起来使用，该预先装好的器械于今年初投放市场，并已与该公司的NovoSeven结合使用用于治疗A型血友病或B型血友病患者的出血发作。
据估计全球有35万人患有血友病A，尽管该疾病在发展中国家被认为严重诊断不足。那些受影响患者的因子VIII蛋白要么缺失要么出现功能障碍，这是一种在凝血中起作用的因子。
尽管这次获得了批准，但诺和诺德在2015年4月前并未打算在美国上市NovoEight，声称是“等待现有专利到期”。诺和诺德没有澄清这些专利是什么，但发言人证实是“第三方专利”。
诺和诺德现有的A型血友病治疗药物NovoSeven已于2011年在美国失去专利保护。尽管如此，这款药物在2012年仍实现了14亿美元的销售额，但诺和诺德预计这款药物的销售额在未来几年要下降。FDA的这次批准遵循了欧洲药品管理局（EMA）于上个月给予NovoEight的积极推荐。
诺和诺德期望2014年初在欧洲上市这款药物，在那里这款药物将与现有的品种进行竞争，如百特医疗的Advate，拜耳的Kogenate及辉瑞的ReFacto。NovoEight被纳入诺和诺德日益增长的血友病业务中，该业务也包括NovoThirteen。这款药物在欧盟被推荐用于成人和6岁及以上患有遗传性血液疾病先天性因子XII-A亚单位缺乏患者的治疗。
（摘自《丁香园》）
FDA批准马西替坦用于治疗肺动脉高压
10月18日，美国食品药品管理局（FDA）批准新药马西替坦（Opsumit）用于治疗肺动脉高压（PAH）成人患者，PAH是一种慢性、进展性并使人衰弱的疾病，能导致患者死亡或需要肺移植。
PAH是连接心脏与肺的动脉中产生的高血压。该疾病导致右侧的心脏工作起来比正常情况要困难，从而能够限制患者的运动能力并造成呼吸短促。马西替坦属于一种内皮素受体拮抗剂类药物，这类药物能够使肺动脉松弛、降低肺部的血压。
马西替坦的安全性与有效性基于一项长期的临床试验，在该试验中742名受试者被随机配给马西替坦或安慰剂。患者的平均治疗周期大约为两年。研究中，马西替坦能够有效地延缓疾病的进展，包括运动能力的下降、PAH症状的恶化或需其它PAH药物。
马西替坦与该类药物中的其它药物一样，也带有一项黑框警告，提示患者与卫生保健专业人员不应将这款药物用于孕妇，因为这款药物能伤害发育中的胎儿。女性患者仅能通过马西替坦的风险评估和减灾战略（REMS）计划使用该药物。这种限制药物分销的计划要求处方医师通过加入该计划而获得认证；所有女性患者要加入这项计划并遵守适用的妊娠测试及初始治疗前的避孕要求；药店需要获得认证并只能将马西替坦分发给获得授权使用该款药物的患者。
马西替坦治疗患者中常见的副作用包括低红细胞计数（贫血）、类似感冒症状（鼻咽炎）、咽喉痛、支气管炎、头痛、流感和尿路感染。马西替坦由位于旧金山的爱可泰隆制药美国公司上市销售。
（摘自《丁香园》）
罗氏Perjeta成为FDA批准的首个新辅助疗法
罗氏（Roche）10月1日宣布，FDA已授予乳腺癌药物帕妥珠单抗（Perjeta）加速批准，用于高风险HER2阳性早期乳腺癌患者的新辅助治疗（术前治疗）。
该项批准主要基于一项II期研究的数据，研究结果表明，接受Perjeta+赫赛汀+多西紫杉醇化疗方案的患者组，有近40%的患者到手术时间时，检测不到肿瘤组织（即病理学完全反应，pCR）。
该项批准使得Perjeta成为FDA批准的首个乳腺癌新辅助治疗方案，同时也是首个基于pCR数据获批的新辅助疗法。在一些乳腺癌病例中，这一新辅助治疗方案，有望帮助女性患者保留其乳房，而不是手术切除。
肿瘤的有效治疗手段一直以手术切除为主，除外科手术之外的治疗均称为辅助治疗。新辅助治疗是指在手术治疗前予以的治疗措施，主要包括化疗和放疗，其目的是减小肿瘤的体积，使其能够更容易手术移除。
今年7月，FDA已授予Perjeta补充生物制品许可申请（sBLA）优先审查资格，将一种Perjeta治疗方案用于HER2阳性早期乳腺癌患者的术前（新辅助治疗）治疗。FDA原定于2013年10月31日作出审查决定。
去年，FDA发布了术前乳腺癌药物研究的指南，其目的是加快审批有前途的疗法。Perjeta是首个接受FDA审查的术前（新辅助治疗）治疗药物，Perjeta新辅助治疗方案的获批，可能鼓励更多的制药公司研究抗癌药物用于癌症的术前早期治疗。
今年9月，FDA网站发布文件称，与赫赛汀+标准化疗相比，以Perjeta+赫赛汀+标准化疗组合疗法作为初始治疗的乳腺癌患者，在手术时更可能实现无癌。基于这些数据，FDA科学家建议加快Perjeta的审批。
Perjeta是一种个性化药物，靶向于HER2阳性癌细胞表面的HER2受体，该药于2012年6月首次获FDA批准，联合赫赛汀及化疗用于HER2阳性转移性乳腺癌患者的治疗。与赫赛汀+标准化疗相比，Perjeta联合赫赛汀及多西紫杉醇化疗被认为能够对HER2信号传导通路提供更全面的封锁。
（摘自《生物谷》）
2012年1月1日至12月31日，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库共收到别嘌醇片不良反应/事件病例报告485例，严重不良反应/事件病例报告140例。严重不良反应/事件累及系统排名前3位的依次为：皮肤及其附件损害、胃肠道损害、全身性损害，三者合计占总例次的81.11%。
1 别嘌醇片的严重皮肤及其附件损害
别嘌醇片严重皮肤及其附件损害主要表现为重症药疹，如：剥脱性皮炎（24例）、重症多形红斑型药疹（6例）、中毒性表皮坏死松解症（1例）。
（1） 典型病例1
患者，男，34岁，因“高尿酸血症”口服“别嘌醇片”0.2 g，日3次。连续服用20 d后，全身初见皮疹，类似麻疹，并开始发热38 ℃，后升高至40.7 ℃。患者在外院一直以“病毒疹”治疗，后出现全身皮肤脱落，尤以面部为重，并有红肿。经检查发现患者谷丙转氨酶为285 IU/L，肝功能异常，诊断为：剥脱性皮炎。停用“别嘌醇片”，予“葡萄糖酸钙注射液”、“地塞米松磷酸钠注射液”、“复方倍他米松注射液”抗过敏，“多烯磷脂酰胆碱胶囊”护肝治疗。7 d后症状明显改善，14 d后全身（特别面部）不再脱皮，红肿消退，皮肤仅有少许发红，体温恢复正常。
（2） 典型病例2
患者，男，57岁，10月20日因“痛风”口服“别嘌醇”0.1 g，日1次。11月9日面部出现红斑肿胀，疼痛明显，皮疹逐渐增多，渐累及躯干及四肢；11月11日开始皮疹迅速加剧，全身红肿，躯干部似烫伤样改变，自行停药；11月15日出现发热，最高体温38.5 ℃。11月18日就诊，诊断“重症多形红斑型药疹”，予“地塞米松”10 mg静滴；11月19日住院治疗。入院查体：面部、躯干及四肢见大小不等的红斑、肿胀；躯干部似烫伤样改变，丘疹，部分融合，未见水疱；口腔、外阴部黏膜糜烂、破溃。入院后予皮质激素静滴抗过敏，相应补钾补钙及保护胃黏膜等支持治疗。至12月12日，患者一般情况良好，体温正常，无不适主诉，四肢及面部皮疹已脱落，无痒感、痛感等不适，口腔外阴黏膜修复完整，予出院。
（3） 典型病例3
患者，男，45岁，4月20日患者因“尿酸高”就诊，给予口服“别嘌醇片”。4月29日患者出现乏力，畏寒，双眼不适等症状。自服退烧药及局部用滴眼剂，症状未见缓解，并于4月30日起前胸开始出现红斑，双手心出现红斑基础上的松弛性水疱，伴高热，体温最高达40 ℃。5月3日尿常规：尿胆原3+，蛋白质微量；血生化：ALT 120 IU/L，AST 101 IU/L，ALB 32 g/L；5月4日皮科查体：患者全身弥漫暗红色斑疹，红斑基础上可见樱桃至核桃大水疱，最大直径达7 cm，疱壁薄，松弛，疱液呈黄色，部分水疱破溃，以躯干部为主的皮疹大面积融合，表皮松解。躯干、耳后、上肢可见散在糜烂面，口、眼、生殖器黏膜糜烂，双眼睑水肿，唇可见糜烂、结痂，双手肿胀，尼氏症（+），诊断为：中毒性表皮坏死松解症。5月5日血生化：ALT 171 IU/L，AST 80 IU/L ，ALP 98 U/L，GGT 123 μmol/L，TBiL 20.7 μmol/L，DBiL 11.2 μmol/L，TBA 7.2 μmol/L；停用别嘌醇片，给予甲强龙、美罗培南静滴，血浆1 400 ml分4 d静滴，外用莫匹罗星软膏、炉甘石洗剂，红霉素眼膏、氯霉素眼水。5月19日病情好转，复查血生化：ALT 100 IU/L，AST 26 IU/L，ALP 84 IU/L，GGT 62 μmol/L，TbiL 6.7 μmol/L，DBiL 3.3 μmol/L，TBA 4 μmol/L，各项指标均有好转。
2 不合理用药问题
国家药品不良反应监测中心病例报告数据库病例报告分析显示，该产品存在临床不合理使用现象，而不合理用药增加了用药风险。不合理用药主要表现为：
2.1 禁忌证用药
部分说明书中指出“对本品过敏、严重肝肾功能不全和明显血细胞低下者禁用。”数据分析显示，有“对本品过敏、严重肝肾功能不全的患者”使用别嘌醇片的病例。
典型病例：
患者，女性，75岁，有青霉素类、头孢类、磺胺类药物、抗痛风药过敏史。因“右肱骨外科颈骨折、高血压病、痛风性肾病” 入院。入院后患者应用舒血宁注射液、参附注射液、依那普利片、仙灵骨葆胶囊等对症治疗。患者于10月17日开始口服别嘌醇片0.2 g，日3次。10月18日开始出现红色斑疹，有痒感；予左西替利嗪片2.5 mg，口服，日1次；地塞米松10 mg，肌注，日2次以及炉甘石洗剂外用对症治疗。至10月20日，患者皮肤呈大片紫红色斑，其上出现大小不等松弛型水疱，以颈部皮肤和大腿内侧皮肤为著，尼氏征（+），伴颜面部浮肿。口腔黏膜糜烂及眼睑黏膜浅表糜烂，有黄白色分泌物。全身皮肤有触痛感，体温在38～39 ℃之间，伴胸闷、气紧，诊断为“中毒性表皮坏死松解症”。立即停用所有可疑药品，予地塞米松10 mg，静脉滴注，日1次；西米替丁0.2 g，静推，日1次；左西替利嗪片5 mg，口服，日1次；莫匹罗星软膏外涂以及生理盐水洗眼等。至10月22日患者诉皮肤痛感减轻。
2.2 存在药物相互作用
老年人的基础疾病相对较多，从而联合用药、合并用药比率较高，发生药物相互作用的情况也较常见。从别嘌醇片病例分析中可以看出，别嘌醇片合并用药的现象较多。合并使用的药品主要有抗高血压药、血脂调节药、利尿药、降糖药、抗感染药物等，具体品种有秋水仙碱片、阿司匹林肠溶片、吡嗪酰胺片、卡托普利片、辛伐他汀片等。其中还有一些病例使用了说明书明确提示与别嘌醇片存在相互作用的药物：如氨苄西林、华法林。 典型病例：
患者，男，76岁，因“腹痛、发热1周”入院，入院诊断“急性胆囊炎，深静脉血栓形成后（病史3年）”，术后一直服用华法林抗凝，既往“慢性肾功能不全”病史1年余。近期因尿酸高给予别嘌醇片0.2 g，口服，日1次；碳酸氢钠片0.5 g，口服，日1次治疗。入院后因“急性胆囊炎”给予0.9%氯化钠注射液40 ml+头孢地嗪钠针2.0 g，静脉滴注，日2次；奥硝唑针0.5 g，静脉滴注，日2次抗感染治疗。入院2 d后，查房时发现患者全身出现大片风团，躯干为主，无瘙痒，予停用可疑过敏药物头孢地嗪钠、别嘌醇片等，予氯雷他定片、10%葡萄糖酸钙针静推、氯苯那敏针肌注抗过敏治疗。入院治疗10 d后患者全身有多发脱屑性红斑，颜面水肿，眼裂缩小，考虑为“剥脱性皮炎”，继续予抗过敏对症治疗。
2.3 不适当的用药时机和用药剂量
（1）在别嘌醇片药品说明书和2010年版《临床用药须知》均提示：① 别嘌醇片不能控制痛风性关节炎的急性炎症症状，不能作为抗炎药使用。② 必须在痛风性关节炎的急性炎症症状消失后（一般发作后两周左右）方开始应用。数据分析显示有部分病例报告中患者是在痛风性关节炎急性炎症发作期使用了别嘌醇片。
典型病例：
患者，男，55岁，10月13日体检发现血尿酸507 μmol/L，伴时有膝关节疼痛，给予别嘌醇片0.1 g，口服，日3次。10月20日开始出现头痛、无皮疹，10月24日开始出现头痛、双睑红肿，于眼科就诊后，给予口服阿莫西林，及滴眼药水（利巴韦林、氧氟沙星）。10月29日出现全身皮疹，双睑红肿加重，口腔黏膜糜烂、发炎，考虑阿莫西林过敏，予停服阿莫西林及别嘌醇片，给予激素治疗后症状于11月28日完全缓解。继续按医嘱服别嘌醇片，服用1片后出现双睑不适反应，自行服第二片，第三片后症状明显加重，并出现全身潮红、皮疹、双睑红肿。
（2）别嘌醇片说明书【注意事项】指出“有肾、肝功能损害者及老年人应谨慎用药，并应减少一日用量。”从死亡病例和严重病例分析中显示有些老年人并未减量使用药物。
典型病例：
患者，男，83岁。于2011年12月21日始规律服用别嘌醇片0.1 g，日3次，于2012年1月7日始双下肢出现皮肤瘙痒，淡红色皮疹，并开始逐渐蔓延全身。于2012年1月15日始出现发烧，自服维C银翘片、阿莫西林等药物3 d，以及门诊予“头孢泊肟酯、克感利咽口服液”等药物后，症状仍没改善。2012年1月19日予停服别嘌醇片，于2012年1月26日入院治疗，查体：T：39.7 ℃，Bp：134/74 mmHg，全身皮肤可见暗红色充血性皮疹，无水疱及脓疱，双侧呼吸音正常。实验室检查：白细胞：21.17×109/L，降钙素原检测4.33 ng/ml，谷丙转氨酶：166 IU/L，谷草转氨酶：74 IU/L，血清总胆红素：21.7 μmol/L，直接胆红素测定：8.6 μmol/L，肌酐：152.8 μmol/L。体温呈弛张热或双峰热，偶咳嗽，痰少。经初始治疗方案后症状仍没有改善，于2012月1月29日，医嘱予地塞米松5 mg 静推，体温能逐渐降至正常，皮疹颜色较前减退。于2012月2月3日始，医嘱予泼尼松片10 mg，口服，日3次， 后体温一直维持正常，全身皮疹逐渐消退，于2012月2月10日出院。
3 相关建议
1）鉴于别嘌醇片的严重不良反应较多，除与药品本身特性有关外，还与多种因素如患者个体差异、超剂量使用、不当配伍用药、给药时机等有关，建议临床医生在使用别嘌醇片时，需注意剂量、特殊人群，避免超适应证用药，严禁禁忌证用药；过敏体质患者、高敏状态患者慎用；注意合并用药，防止发生药物相互作用；服用后，如果出现任何皮肤反应或其他超敏反应体征应当立即停药，及时到皮肤科诊治。
2）药品生产企业应修改完善药品说明书相关内容，加强药品上市后不良反应监测并积极开展质量和工艺方面的研究，同时做好别嘌醇片安全用药宣传和培训，指导临床合理用药，保障公众用药安全。
（摘自CFDA网站）
2013年9月FDA批准新药概况
2013年9月，FDA批出1个新分子实体药品沃泰西汀（vortioxetine），商品名Brintellix，为治疗重度抑郁症药品。该药品为口服片剂，规格包括5 mg、10 mg、15 mg、20 mg，由日本武田公司和丹麦灵北制药公司合作开发上市。
Brintellix属于新一代抗抑郁药，用于治疗有重度抑郁症的患者。该药被认为通过2种作用机制的联合发挥作用：受体活性调节和再摄取抑制。体外研究表明，沃泰西汀是5-HT3和5-HT7受体拮抗剂、5-HT1B受体部分激动剂、5-HT1A受体激动剂、5-羟色胺转运蛋白（SERT）抑制剂。体内非临床研究表明，沃泰西汀能增强大脑特定区域神经递质——血清素、去甲肾上腺素、多巴胺、乙酰胆碱、组胺的水平。Brintellix的推荐开始剂量是10 mg，口服每日1次，不受食物影响。常见不良反应为恶心、便秘、呕吐。
Brintellix和其他抗抑郁药一样有一个黑框警告和一个用药指南：警戒患者和卫生保健专业人员，在儿童、青少年和18至24岁青年中，抗抑郁药初始治疗期间可增加自杀想法和行为的风险。研究显示年龄大于24岁的成年人似乎没有增加自杀想法和行为的风险，而年龄在65岁及以上似乎这种风险降低。患者开始抗抑郁药治疗应密切监视其抑郁恶化和自杀想法和行为的出现。
（张建忠）
FDA批准阿维莫泮用于术后
加速恢复胃肠道功能的新适应证
FDA批准了阿维莫泮（Entereg）一种新的适应证，该药物可加速腹腔骨盆手术后的肠胃功能恢复。阿维莫泮现在可用于所有手术后上下消化道的加速恢复，包括一期吻合术的局部肠切除。 这款药物最初于2008年获得批准用于加速一期吻合术切除局部大肠或小肠后上下消化道的恢复。这次增加的适应证基于一项IV期、随机、安慰剂对照、双盲临床研究，受试者为正在进行根治性膀胱切除术的患者，其中也包括接受肠切除术的患者。
阿维莫泮是一种作用于外围的μ-阿片受体拮抗剂。这款药物的标签中带有一项黑框警告，提示患者只能短期（15个剂量）使用这款药物，因为阿维莫泮长期使用时与心肌梗死风险有关。此外，只有已经注册和满足阿维莫泮获取支持和教育计划所有要求的医院才可以使用这款药物。
开始使用阿维莫泮之前已连续使用治疗性阿片类药物超过7 d的患者禁用这款药物。卫生保健专业人员在将这款药物用于手术前1周内已使用过3个剂量阿片类药物的患者时应该提高警惕。患有严重肝损伤、终末期肾病、完全肠道阻塞，或实施胰腺或胃吻合术的患者，或接受过完全肠道阻塞修正手术的患者不能使用这款药物。这款药物常见不良事件为消化不良。
（摘自《丁香园》）
诺和诺德旗下血友病药物NovoEight获FDA批准
美国食品药品管理局（FDA）批准诺和诺德旗下新药NovoEight用于治疗A型血友病患者。这款药物将与诺和诺德的MixPro结合起来使用，该预先装好的器械于今年初投放市场，并已与该公司的NovoSeven结合使用用于治疗A型血友病或B型血友病患者的出血发作。
据估计全球有35万人患有血友病A，尽管该疾病在发展中国家被认为严重诊断不足。那些受影响患者的因子VIII蛋白要么缺失要么出现功能障碍，这是一种在凝血中起作用的因子。
尽管这次获得了批准，但诺和诺德在2015年4月前并未打算在美国上市NovoEight，声称是“等待现有专利到期”。诺和诺德没有澄清这些专利是什么，但发言人证实是“第三方专利”。
诺和诺德现有的A型血友病治疗药物NovoSeven已于2011年在美国失去专利保护。尽管如此，这款药物在2012年仍实现了14亿美元的销售额，但诺和诺德预计这款药物的销售额在未来几年要下降。FDA的这次批准遵循了欧洲药品管理局（EMA）于上个月给予NovoEight的积极推荐。
诺和诺德期望2014年初在欧洲上市这款药物，在那里这款药物将与现有的品种进行竞争，如百特医疗的Advate，拜耳的Kogenate及辉瑞的ReFacto。NovoEight被纳入诺和诺德日益增长的血友病业务中，该业务也包括NovoThirteen。这款药物在欧盟被推荐用于成人和6岁及以上患有遗传性血液疾病先天性因子XII-A亚单位缺乏患者的治疗。
（摘自《丁香园》）
FDA批准马西替坦用于治疗肺动脉高压
10月18日，美国食品药品管理局（FDA）批准新药马西替坦（Opsumit）用于治疗肺动脉高压（PAH）成人患者，PAH是一种慢性、进展性并使人衰弱的疾病，能导致患者死亡或需要肺移植。
PAH是连接心脏与肺的动脉中产生的高血压。该疾病导致右侧的心脏工作起来比正常情况要困难，从而能够限制患者的运动能力并造成呼吸短促。马西替坦属于一种内皮素受体拮抗剂类药物，这类药物能够使肺动脉松弛、降低肺部的血压。
马西替坦的安全性与有效性基于一项长期的临床试验，在该试验中742名受试者被随机配给马西替坦或安慰剂。患者的平均治疗周期大约为两年。研究中，马西替坦能够有效地延缓疾病的进展，包括运动能力的下降、PAH症状的恶化或需其它PAH药物。
马西替坦与该类药物中的其它药物一样，也带有一项黑框警告，提示患者与卫生保健专业人员不应将这款药物用于孕妇，因为这款药物能伤害发育中的胎儿。女性患者仅能通过马西替坦的风险评估和减灾战略（REMS）计划使用该药物。这种限制药物分销的计划要求处方医师通过加入该计划而获得认证；所有女性患者要加入这项计划并遵守适用的妊娠测试及初始治疗前的避孕要求；药店需要获得认证并只能将马西替坦分发给获得授权使用该款药物的患者。
马西替坦治疗患者中常见的副作用包括低红细胞计数（贫血）、类似感冒症状（鼻咽炎）、咽喉痛、支气管炎、头痛、流感和尿路感染。马西替坦由位于旧金山的爱可泰隆制药美国公司上市销售。
（摘自《丁香园》）
罗氏Perjeta成为FDA批准的首个新辅助疗法
罗氏（Roche）10月1日宣布，FDA已授予乳腺癌药物帕妥珠单抗（Perjeta）加速批准，用于高风险HER2阳性早期乳腺癌患者的新辅助治疗（术前治疗）。
该项批准主要基于一项II期研究的数据，研究结果表明，接受Perjeta+赫赛汀+多西紫杉醇化疗方案的患者组，有近40%的患者到手术时间时，检测不到肿瘤组织（即病理学完全反应，pCR）。
该项批准使得Perjeta成为FDA批准的首个乳腺癌新辅助治疗方案，同时也是首个基于pCR数据获批的新辅助疗法。在一些乳腺癌病例中，这一新辅助治疗方案，有望帮助女性患者保留其乳房，而不是手术切除。
肿瘤的有效治疗手段一直以手术切除为主，除外科手术之外的治疗均称为辅助治疗。新辅助治疗是指在手术治疗前予以的治疗措施，主要包括化疗和放疗，其目的是减小肿瘤的体积，使其能够更容易手术移除。
今年7月，FDA已授予Perjeta补充生物制品许可申请（sBLA）优先审查资格，将一种Perjeta治疗方案用于HER2阳性早期乳腺癌患者的术前（新辅助治疗）治疗。FDA原定于2013年10月31日作出审查决定。
去年，FDA发布了术前乳腺癌药物研究的指南，其目的是加快审批有前途的疗法。Perjeta是首个接受FDA审查的术前（新辅助治疗）治疗药物，Perjeta新辅助治疗方案的获批，可能鼓励更多的制药公司研究抗癌药物用于癌症的术前早期治疗。
今年9月，FDA网站发布文件称，与赫赛汀+标准化疗相比，以Perjeta+赫赛汀+标准化疗组合疗法作为初始治疗的乳腺癌患者，在手术时更可能实现无癌。基于这些数据，FDA科学家建议加快Perjeta的审批。
Perjeta是一种个性化药物，靶向于HER2阳性癌细胞表面的HER2受体，该药于2012年6月首次获FDA批准，联合赫赛汀及化疗用于HER2阳性转移性乳腺癌患者的治疗。与赫赛汀+标准化疗相比，Perjeta联合赫赛汀及多西紫杉醇化疗被认为能够对HER2信号传导通路提供更全面的封锁。
（摘自《生物谷》）