目的 探讨中国人一个von Hippel-Lindau(VHL)病家系的临床特点及基因突变研究的临床意义.方法调查一个von Hippel-Lindau病大家系,制定该家系发病的树状图;抽取27位家族成员外周血,采用聚合酶链反应和扩增产物直接测序进行基因检测;通过病史和影像学检查,获得该病的多脏器肿瘤发生情况.结果该家族4代47人中18人患von Hippel-Lindau病,其中中枢神经系统成血管细胞瘤5例,肾癌合并中枢神经系统成血管细胞瘤3例,肾癌合并视网膜血管瘤3例,肾癌合并胰腺多发性囊肿1例,肾癌合并视网膜血管瘤及胰腺多发性囊肿2例,肾癌合并中枢神经系统成血管细胞瘤及胰腺多发性囊肿1例,肾脏多发性囊肿合并胰腺多发性囊肿1例和胰腺多发性囊肿2例.本组中,肾癌、中枢神经系统成血管细胞瘤、视网膜血管瘤和胰腺多发性囊肿的发生率分别为56%、50%、28%和39%.基因检测发现VHL基因第1外显子上第446位核苷酸A→G突变,该突变导致第78位编码氨基酸由天冬酰胺转变为丝氨酸.检测的27人中,15人呈现VHL基因突变,其中9例患病者、4例致病基因携带者及2例经影象学检查外科手术证实的无症状患者.其余12人无基因突变,同时无相应临床征象.结论该家系属于von Hippel-Lindau病Ⅰ型,肾癌发生率高而视网膜血管瘤发生率低是其主要的临床特点.基因检测在早期发现无症状患者和致病基因携带者及对该病家族成员进行临床监测方面起着重要作用,并在遗传生殖角度阻断该疾病的遗传有重要意义。