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[摘 要] 基于我国GMP的实施历程和现状,结合新版GMP的特点和变化，针对制药企业在实施新版GMP过程中遇到的问题和难点，从制药行业的配套行业政策、资金、检查员队伍建设等方面进行深入分析，提出针对性对策和建议，推进新版GMP合理有效的实施。
[关键词] 新版GMP；问题；难点
《药品生产质量管理规范》(GMP)是药品生产和质量管理的基本准则。其主要内容是对企业生产过程的合理性、生产设备的适用性和生产操作的精确性、规范性提出强制性要求。GMP适用于药品制剂生产的全过程和原料药生产中影响成品质量的关键工序[1]。药品GMP的推行，是为了最大限度地避免药品生产过程中的污染和交叉污染，降低各种差错的发生，是提高药品质量的重要措施。
1. GMP的发展历程
1988年中国于颁布了第一版GMP，并于1992年和1998年[2]先后进行了二次修订。中国GMP的推行，使我国GMP的水平提高了一大截，但尽管如此，我国GMP水平仍然处于起步阶段，GMP的执行仍存在着不足和缺陷，并且明显与国际标准不接轨，已不适应制药行业走向国际市场的发展要求。因此，国家食品药品监督管理局从2007年开始，开展了我国GMP的第三次修订工作，2011年1月17日，《药品生产质量管理规范（2010年修订）》（以下简称“新版GMP“）正式发布，并且于2011年3月1日起正式实施[3]。
2. 新版GMP简述
新版GMP加强了药品生产质量管理体系建设，强化药品生产关键环节的控制和管理；全面强化了从业人员的素质要求，细化了操作规程、生产记录等文件管理规定，增加了指导性和可操作性；引入了质量风险管理的概念，主动防范质量事故的发生，并且提高了无菌制剂生产环境标准，增加了生产环境在线监测要求，提高无菌药品的质量保证水平。
新版GMP很好地解决了98版GMP存在的强调硬件而较少要求软件管理、对违规处罚力度较轻、标准较低、影响中国与世界接轨等问题[4]，对于提高药品质量、保证公众用药安全，乃至提高制药行业的发展水平，都产生了重大影响。但是，对制药企业来说，这是机遇更是挑战，在实施新版GMP的过程中，企业无可避免的遇到许多问题和难点。
3. 新版GMP实施过程中企业重点关注的问题和难点
3.1配套行业无法满足新版GMP实施改造的需要
3.1.1医药设计行业的规范性政策无法满足新版GMP要求
设计是GMP的灵魂，设计水平的高低在某种程度上决定着新版GMP落实成果的成败，良好的设计是风险控制的关键要素之一[5]。目前，在我国医药设计行业中，尚未出台满足医药设计需要的且与新版GMP向衔接的指导原则或规范，许多设计人员使用的仍是旧的规范，对新版GMP的了解还停留在初级阶段，设计还不能满足新版GMP对风险管理的要求。
3.1.2制药设备市场准入制度不能跟进新版GMP的脚步
新版GMP参照了欧美GMP认证标准，提高了制药行业的门槛，尤其对制药设备方面做出了更加详细的规定，对制药设备的安装、使用和维修等方面进行了全面规范，由此可见，制药设备的设计、制造质量以及所具有的功能是否能满足新版GMP 的要求，是新版GMP 改造的关键因素之一。因此,制药设备的选择无疑是制药企业重要的决策之一[6]。
对于制药行业来说，制药设备应走在GMP的最前列，在进行新版GMP改造过程中，使用进口设备还是国产设备，决定了资金投入的多与少。但是，目前我国缺乏与新版GMP配套的制药设备市场准入制度，导致设备的设计能力相对落后，往往无法达到新版GMP的要求，这就促使制药企业不得不选择使用进口设备，导致资金投入增加。
3.1.3药用辅料、药包材的行业管理相对滞后
新版GMP提高了无菌制剂生产环境的洁净度要求，随之也对药用辅料、药包材的洁净级别提出了新的要求[7]，国内现有的药用辅料、药包材的洁净级别已经不能满足新版GMP的新要求。
现阶段我国的药用辅料、药包材生产企业技术及管理水平相对不高，风险意识不够强，在新版GMP要求对供应商采用现场质量审计方式，增加对药用辅料、药包材企业的风险评估后，药用辅料、药包材的产品质量往往无法与新版GMP的要求和理念相对接。
3.2企业改造资金投入较大，国家没有相关支持政策
新版GMP实施后，大部分制药企业与新版GMP的要求都差距较大，因此，企业需要的投入也很大，主要需增加的投入包括硬件和软件两方面，据不完全统计，实施新版GMP投入资金在300～500亿元[4]，而制药企业资金压力本已很大，如果进行GMP改造，很可能导致企业资金链的断裂，给制药企业带来无法估计严重后果。而某些厂房陈旧的制药企业，改造的投资金额将更加巨大，而因改造停产所影响的销售收入则更多。
3.3 GMP认证检查人员的水平不一
目前，由于资质、培训、考核、现场检查经验等以及检查员的管理等多方面因素的影响，导致我国GMP认证检查员的专业水平和检查能力不尽相同，检查员对新版GMP条款的解读和理解也存在一定的差异，甚至不能结合制药企业的实际情况进行条款的解读，严重影响新版GMP认证检查的结果。
4. 对新版GMP实施过程中问题和难点的建议
4.1 加快配套行业政策的出台
4.1.1建议尽快出台医药设计领域的规范或指导原则，加快国内设计人员领会新版GMP 精神，促使设计人员与GMP 认证人员对新版GMP的理解和认识进一步统一，从而将质量风险管理的思想在设计的全过程中得以体现。
4.1.2建议制药设备的监管机构或行业协会能尽快的建立与新版GMP匹配的合格制药设备的市场准入制度[8]，加快国内制药设备企业产品升级改造的步伐，使制药企业在新版GMP改造的设计中能够选用符合新版GMP要求的设备。
4.1.3建议相关部门应尽快出台与新版GMP相衔接的原辅料、药包材行业准入政策，促进辅料、药包材行业与制药行业协调发展。
4.2建议调整国家药品招标采购和药品定价政策。比如，对通过新版GMP的药品在基本药物招标采购时给予加分，在非基本药物招标采购中给予单列质量层次。加大对率先通过新版GMP的药品生产企业的支持力度。比如，给予新版GMP技术改造引导资金的支持；贴息（低息）贷款、上市公司优先融资等财政政策。
4.3建议应建立科学合理的药品GMP检查员聘任及考评机制[9]，聘任的GMP认证检查员最好能具有十年以上的药品生产企业的生产和质量管理经验。
参考文献：
[1] 陈一丹.试论我国GMP的发展现状.科技信息.2009年33期.
[2] 药品生产质量管理规范[S]．国家药品监督管理局令第9号，1998．
[3] 药品生产质量管理规范（2010年修订）［s］．卫生部令第79号，2010．
[4] 张继辉，邵蓉.新版GMP实施过程中亟需关注的问题与对策[A]. 中国药事2012年第26卷第1期.
[5] 缪德骅.工程设计：实施GMP的源头. 洁净与空调技术. 2009年04期.
[6] 王双乐.从药品生产质量控制看选择制药设备的重要性.上海医药. 2011年12期.
[7] 李雨茵.药包材产业升级风紧. 医药经济报.2011年11月7日.
[8] 胡芳.对无菌药品生产制药设备实施市场准入.中国医药报.2012年3月14日.
[9] 马艳芳,梁毅.对当前药品GMP检查员存在问题的探讨.中国处方药.2010 年卷04期.
[关键词] 新版GMP；问题；难点
《药品生产质量管理规范》(GMP)是药品生产和质量管理的基本准则。其主要内容是对企业生产过程的合理性、生产设备的适用性和生产操作的精确性、规范性提出强制性要求。GMP适用于药品制剂生产的全过程和原料药生产中影响成品质量的关键工序[1]。药品GMP的推行，是为了最大限度地避免药品生产过程中的污染和交叉污染，降低各种差错的发生，是提高药品质量的重要措施。
1. GMP的发展历程
1988年中国于颁布了第一版GMP，并于1992年和1998年[2]先后进行了二次修订。中国GMP的推行，使我国GMP的水平提高了一大截，但尽管如此，我国GMP水平仍然处于起步阶段，GMP的执行仍存在着不足和缺陷，并且明显与国际标准不接轨，已不适应制药行业走向国际市场的发展要求。因此，国家食品药品监督管理局从2007年开始，开展了我国GMP的第三次修订工作，2011年1月17日，《药品生产质量管理规范（2010年修订）》（以下简称“新版GMP“）正式发布，并且于2011年3月1日起正式实施[3]。
2. 新版GMP简述
新版GMP加强了药品生产质量管理体系建设，强化药品生产关键环节的控制和管理；全面强化了从业人员的素质要求，细化了操作规程、生产记录等文件管理规定，增加了指导性和可操作性；引入了质量风险管理的概念，主动防范质量事故的发生，并且提高了无菌制剂生产环境标准，增加了生产环境在线监测要求，提高无菌药品的质量保证水平。
新版GMP很好地解决了98版GMP存在的强调硬件而较少要求软件管理、对违规处罚力度较轻、标准较低、影响中国与世界接轨等问题[4]，对于提高药品质量、保证公众用药安全，乃至提高制药行业的发展水平，都产生了重大影响。但是，对制药企业来说，这是机遇更是挑战，在实施新版GMP的过程中，企业无可避免的遇到许多问题和难点。
3. 新版GMP实施过程中企业重点关注的问题和难点
3.1配套行业无法满足新版GMP实施改造的需要
3.1.1医药设计行业的规范性政策无法满足新版GMP要求
设计是GMP的灵魂，设计水平的高低在某种程度上决定着新版GMP落实成果的成败，良好的设计是风险控制的关键要素之一[5]。目前，在我国医药设计行业中，尚未出台满足医药设计需要的且与新版GMP向衔接的指导原则或规范，许多设计人员使用的仍是旧的规范，对新版GMP的了解还停留在初级阶段，设计还不能满足新版GMP对风险管理的要求。
3.1.2制药设备市场准入制度不能跟进新版GMP的脚步
新版GMP参照了欧美GMP认证标准，提高了制药行业的门槛，尤其对制药设备方面做出了更加详细的规定，对制药设备的安装、使用和维修等方面进行了全面规范，由此可见，制药设备的设计、制造质量以及所具有的功能是否能满足新版GMP 的要求，是新版GMP 改造的关键因素之一。因此,制药设备的选择无疑是制药企业重要的决策之一[6]。
对于制药行业来说，制药设备应走在GMP的最前列，在进行新版GMP改造过程中，使用进口设备还是国产设备，决定了资金投入的多与少。但是，目前我国缺乏与新版GMP配套的制药设备市场准入制度，导致设备的设计能力相对落后，往往无法达到新版GMP的要求，这就促使制药企业不得不选择使用进口设备，导致资金投入增加。
3.1.3药用辅料、药包材的行业管理相对滞后
新版GMP提高了无菌制剂生产环境的洁净度要求，随之也对药用辅料、药包材的洁净级别提出了新的要求[7]，国内现有的药用辅料、药包材的洁净级别已经不能满足新版GMP的新要求。
现阶段我国的药用辅料、药包材生产企业技术及管理水平相对不高，风险意识不够强，在新版GMP要求对供应商采用现场质量审计方式，增加对药用辅料、药包材企业的风险评估后，药用辅料、药包材的产品质量往往无法与新版GMP的要求和理念相对接。
3.2企业改造资金投入较大，国家没有相关支持政策
新版GMP实施后，大部分制药企业与新版GMP的要求都差距较大，因此，企业需要的投入也很大，主要需增加的投入包括硬件和软件两方面，据不完全统计，实施新版GMP投入资金在300～500亿元[4]，而制药企业资金压力本已很大，如果进行GMP改造，很可能导致企业资金链的断裂，给制药企业带来无法估计严重后果。而某些厂房陈旧的制药企业，改造的投资金额将更加巨大，而因改造停产所影响的销售收入则更多。
3.3 GMP认证检查人员的水平不一
目前，由于资质、培训、考核、现场检查经验等以及检查员的管理等多方面因素的影响，导致我国GMP认证检查员的专业水平和检查能力不尽相同，检查员对新版GMP条款的解读和理解也存在一定的差异，甚至不能结合制药企业的实际情况进行条款的解读，严重影响新版GMP认证检查的结果。
4. 对新版GMP实施过程中问题和难点的建议
4.1 加快配套行业政策的出台
4.1.1建议尽快出台医药设计领域的规范或指导原则，加快国内设计人员领会新版GMP 精神，促使设计人员与GMP 认证人员对新版GMP的理解和认识进一步统一，从而将质量风险管理的思想在设计的全过程中得以体现。
4.1.2建议制药设备的监管机构或行业协会能尽快的建立与新版GMP匹配的合格制药设备的市场准入制度[8]，加快国内制药设备企业产品升级改造的步伐，使制药企业在新版GMP改造的设计中能够选用符合新版GMP要求的设备。
4.1.3建议相关部门应尽快出台与新版GMP相衔接的原辅料、药包材行业准入政策，促进辅料、药包材行业与制药行业协调发展。
4.2建议调整国家药品招标采购和药品定价政策。比如，对通过新版GMP的药品在基本药物招标采购时给予加分，在非基本药物招标采购中给予单列质量层次。加大对率先通过新版GMP的药品生产企业的支持力度。比如，给予新版GMP技术改造引导资金的支持；贴息（低息）贷款、上市公司优先融资等财政政策。
4.3建议应建立科学合理的药品GMP检查员聘任及考评机制[9]，聘任的GMP认证检查员最好能具有十年以上的药品生产企业的生产和质量管理经验。
参考文献：
[1] 陈一丹.试论我国GMP的发展现状.科技信息.2009年33期.
[2] 药品生产质量管理规范[S]．国家药品监督管理局令第9号，1998．
[3] 药品生产质量管理规范（2010年修订）［s］．卫生部令第79号，2010．
[4] 张继辉，邵蓉.新版GMP实施过程中亟需关注的问题与对策[A]. 中国药事2012年第26卷第1期.
[5] 缪德骅.工程设计：实施GMP的源头. 洁净与空调技术. 2009年04期.
[6] 王双乐.从药品生产质量控制看选择制药设备的重要性.上海医药. 2011年12期.
[7] 李雨茵.药包材产业升级风紧. 医药经济报.2011年11月7日.
[8] 胡芳.对无菌药品生产制药设备实施市场准入.中国医药报.2012年3月14日.
[9] 马艳芳,梁毅.对当前药品GMP检查员存在问题的探讨.中国处方药.2010 年卷04期.