目的观察土贝母苷甲对人乳腺癌细胞株MDA-MB-231增殖、凋亡、自噬的影响,并探讨其可能机制。方法培养MDA-MB-231细胞,分别给予5、10、15、20、25、30μg/mL的土贝母苷甲,采用CCK-8法测算细胞存活率。分别给予MDA-MB-231细胞0、5、10、20μg/mL的土贝母苷甲,采用流式细胞仪测算细胞凋亡率,电子透射显微镜观察凋亡细胞超微结构变化,采用Western blotting法检测各组细胞中的自噬相关蛋白LC3、凋亡相关蛋白RIP1、PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白PI3K、Akt、p-Akt、P62、p-mTOR。将MDA-MB-231细胞分为对照组、自噬抑制剂3-MA组(10 mmol/L 3-MA)、土贝母苷甲组(20μg/mL土贝母苷甲)、土贝母苷甲+3-MA组(10 mmol/L 3-MA+20μg/mL土贝母苷甲),采用Western blotting法检测各组细胞中的LC3、p-Akt蛋白。结果土贝母苷甲作用后MDA-MB-231细胞存活率下降,作用呈剂量依赖性(P均<0.01)。土贝母苷甲组细胞中自噬体和自噬溶酶体均显著蓄积。对照组及5、10、20μg/mL土贝母苷甲组细胞凋亡率依次增高(P均<0.05),RIP1、LC3蛋白相对表达量依次增加(P均<0.01),PI3K、Akt、p-Akt、P62、p-mTOR蛋白相对表达量依次降低(P均<0.05)。土贝母苷甲+3-MA组LC3蛋白表达低于土贝母苷甲组(P<0.05),3-MA组、土贝母苷甲+3-MA组p-Akt蛋白表达高于土贝母苷甲组(P均<0.05)。结论土贝母苷甲可抑制乳腺癌细胞株MDA-MB-231增殖、促使其凋亡并诱导细胞自噬,土贝母苷甲的自噬诱导作用可能是通过调节PI3k-Akt-mTOR信号通路实现的。