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【摘要】 近年来，由于环境污染进一步的加重，肺肿瘤疾病的发病率呈现出逐年快速上升的趋势，严重威胁人们正常生活健康。因此，加强并重视肺肿瘤疾病的早期诊断、治疗效果及预后评估已经成为相关专家学者普遍关注的重要课题。动态增强MRI作为非创伤性的评价肿瘤相关微血管生成技术，不仅具有快速、无创等优势，而且具备良好反映肿瘤组织的内部微血管与生物学相关活性能力，对肺肿瘤疾病诊治具有重要意义。本研究主要对动态增强的MRI技术与热点研究，动态增强的MRI与肿瘤的新生血管，肺肿瘤中动态增强MRI诊断、疗效及预后评估的综合应用进展进行综述。
【关键词】 肺肿瘤动态增强MRI研究;进展
【中图分类号】R734.2 【文献标识码】A【文章编号】1671-5160(2014)02-0282-01 肺肿瘤(Lung.Carcinoma)属于临床常见恶性肿瘤，可严重威胁人们健康，因此，重视肺肿瘤患者早期诊断与临床疗效评估具有重要意义。现阶段，临床实践中主要应用CT方法进行肿瘤与淋巴结的形态学相关观察和评价，但是，对于肿瘤内部的生物学相关活性的准确评价比较缺乏，造成肿瘤早期的准确诊断和预后评估存在局限性。动态增强MRI因具有良好反映肿瘤组织的内部微血管与生物学相关活性能力，且肺肿瘤成像质量清晰，已经被广泛应用于临床肿瘤诊治中，对肺肿瘤疾病早期准确诊断与临床疗效、预后生活质量提升具有重要价值。
1动态增强MRI技术与热点研究
目前，临床研究的热点为动态增强MRI（DCE-MRI）技术的定量分析。动态增强MRI的定性定量相关分析主要利用时间-信号的强度曲线（TIC）完成，通常可分为半定量与定量两种方法[1]。
半定量法应用比较简单，主要依据TIC趋势分析得到的直观化血流相关动力学的指标，分为峰值到达的时间（TTP）、早期强化的峰值(Slep)、最大强化的峰值（Slmax）、最大的强化率（MER）、最大线性的强化斜率（SS）等[2]。动态增强MRI的半定量方法主要用于肺肿瘤的微血管相关分布的初步评价，但是存在局限性，图形分析容易受扫描参数和个数影响，进而不能够完成组织内的对比剂相关浓度变化、组织灌注精确的定量反映。
动态增强MRI定量方法应用比较复杂，主要依据已知药物的动力学相关模型进行曲线趋势分析，如Tofts血流双室的动力模型。此模型将血浆定中心室，血管的外细胞相关外间隙定周边室，选择时间的函数定对比剂的浓度，利用信号强度改变得到。此模型中参数指标分为运动速率的常数(Kep)、容积的转移常数(Ktrans)、血浆容量的分数(fpv)、血管外细胞的外容积分数(Ve)、血浆对比剂的浓度(cP)、血浆的容积(VP)、增强曲线的下初始相关面积(IAUC)等，通过相关参数对于肿瘤血流灌注定量分析，利用公式：kep=Ktrans/Ve，完成肺肿瘤的微血管相关评估[3]。动态增强MRI的定量方法因计算完成，影响相关因素比较少，能更精确的进行肺肿瘤相关组织血流的动力学测量。因此，动态增强MRI定量分析方法能够较准确测定肿瘤治疗中微血管的生物学相关特性和早期靶向药。
2动态增强MRI和肿瘤的新生血管分析
随着医疗技术不断发展以及肿瘤研究的不断深入，肿瘤的新生血管成为临床抗癌药作用新的靶点，应用前景良好。依据大量临床研究发现，肿瘤血管的生成可反映肿瘤生物学相关行为，肿瘤生长与转移主要依赖于持续性的血管生成，肿瘤血管的新生抑制会明显促使肿瘤生长和转移降低，并且易转移肿瘤中新生血管丰富[4]。因此，进行肿瘤血管的新生功能精确检测，能够有效跟踪检测肿瘤临床治疗的效果评估。
血管内皮的生长因子(VEGF)、肿瘤的微血管相关密度(MVD)属于两种比较常用肿瘤的血管生成定量检测免疫的组化指标。VEGF属于特异性、敏感性比较强血管形成的诱导因子，但因不是血管形成的唯一因素，且VEGF于肿瘤、非肿瘤病理中均能表达，肿瘤血管生成和VEGF表达不一定为同步等会影响结果的准确分析[5]。MVD属于肿瘤预后判断独立因素，为肿瘤的血管生成金标准。但是，具有有创性，且肿瘤的血管不均匀分布会影响到检测的正确性，临床应用具体难度与局限性。因组织代谢变化比形态学的改变发生早，血管内皮的生长因子(VEGF)、肿瘤的微血管相关密度(MVD)等病理学相关指标具有局限性，所以肺肿瘤的血管生成功能的影像学准确检测研究非常重要。
动态增强MRI技术能够比较精确的进行血管新生功能检测，因此被广泛应用于临床肿瘤诊治中。动态增强MRI定量方法主要利用强化曲线与多类相应的参数综合分析，间接进行肺肿瘤组织毛细血管的通透性、血液的灌注状态等微观反映，能够动态、无创且全局性的检测肿瘤血管的生成活性[6]。动态增强MRI 技术能有效反映病灶内的血供，还能有效反映出肿瘤组织药动学与药效学相关性，对于肺肿瘤早期诊断与治疗效果预测评估具有重要意义。
3肺肿瘤中动态增强MRI的应用进展
3.1 肺肿瘤诊断中动态增强MRI应用
动态增强MRI能明显提升图像信噪比，且相比平扫能更为清晰区分肿瘤的实体和继发变化，提供更多疾病诊断信息，属于肺肿瘤的重要的诊断方法。动态增强MRI用于临床肺肿瘤诊断检出中，因活肿瘤的组织存在明显强化但坏死区并不强化，瘤壁结构可清晰的显示；且肺肿瘤的周围会继发炎症与肺不张，强化的程度比肿瘤组织高，动态增强MRI能较准确显示出肿瘤的范围[7]。对于肺肿瘤鉴别诊断与放化效果判定、放射野确定均具积极意义。动态增强MRI用于临床肺肿瘤诊断检出时，肿瘤的不均匀增强可反映内部结构复杂性，此复杂性可决定增强MRI多样性，也就是能够有效反映出肿瘤的不均匀性。因此，动态增强MRI可利用组织血供、细胞外液的间隙准确反映提供更多组织学相关信息。
动态增强MRI诊断肿瘤疾病的定性定量相关分析主要利用时间-信号的强度曲线（TIC）。其中TIC可分成五类曲线，A、B、C、D和R型的曲线，A、B型的曲线属于恶性病变最主要的曲线形式；D、R型的曲线属于良性病变主要的曲线形式[8]。因TIC曲线能够主要进行病变的血供特点与微血管的生成反映，一些富血管的良性病变存在一定良恶性的曲线交叉，如A、B型的曲线。依据临床相关研究文献表明，富血供的病变良与恶性的鉴别诊断困难程度与对比剂强化特点相符合，并且MRI中对比剂强化的程度和组织内部的血供具有相关性，不因肿瘤组织而发生强化。因此，临床在应用强化的曲线分型进行肿瘤鉴别诊断时，需要结合相关强化参数综合进行评定，从而得到最佳选择的血流信息。
临床应用动态增强MRI药物动力学相关模型进行肿瘤诊断中，定量模型相关参数Ve、Ktrans、Kep等具有良好肿瘤良、恶性诊断效能。但是实际临床诊断应用中，仍然会因为多种限制因素影响诊断结果的准确性，主要可分为：膈肌的呼吸运动相关伪影因素；心脏搏动的伪影因素；肺部肿瘤边界比较难确定；肺部的磁敏感性相关伪影，低质子的密度特性因素等，均会影响肺肿瘤诊断中定量参数的高变异。
3.2肺肿瘤疗效与预后中动态增强MRI应用
动态增强MRI能利用肿瘤内部的血管生成与生物学的活性量化，实现肿瘤治疗以后的早期疗效准确评估评估。动态增强MRI进行肿瘤疾病疗效与预后中定性定量相关分析主要利用时间-信号的强度曲线（TIC）。肿瘤组织的边缘与中心TIC、强化的参数值应用于肿瘤靶向的抗血管药前后不同时间变化，主要结合肺肿瘤的模型得出动态增强MRI能用TIC与强化的参数值治疗前后变化为肿瘤治疗早期效果和预后提供准确且可靠评估。临床大量临床实践同样表明动态增强MRI的强化参数进行肺肿瘤临床治疗后的复发和转移判断具有良好可信度。
综上所述，动态增强MRI能利用药物的动力学、血流的动力学等进行活体肿瘤的全局、动态和无创评估，主要通过准确的参数提供肺肿瘤检出、良恶性、分期、定位和疗效的监测、复发及预后等重要参考指标。但是，现阶段动态增强MRI诊治肺肿瘤研究处在初级阶段，会受到很多因素影响和制约。心脏搏动影响、单次扫描屏气的时间制约、动态扫描呼吸运动等均属于目前肺肿瘤诊治研究中非常重要的课题。动态增强MRI在活体肿瘤的血管生成中的前景良好，但是深入的临床价值，需要以后进一步的研究验证。
参考文献
[1]吴琼雅,等.肿瘤双靶点RGD10-NGR9超顺磁性氧化铁的构建及其动物磁共振成像特点[J].中华肿瘤杂志,2013,23(11):258-261.
[2]邢刚,等.MRI靶区定位在不张型肺癌125I粒子植入治疗中的应用[J].实用放射学杂志,2011,32(7):621-623.
[3]Olson, J.D.Walb, M.C.Moore,et al.A gated-7T MRI technique for tracking lung tumor development and progression in mice after exposure to low doses of ionizing radiation[J].Radiation Research,2012,18(4):631-633.
[4]Pauls S,Breining T,Muche R,et al.The role of dynamic, contrast-enhanced MRI in differentiating lung tumor subtypes[J].Clinical imaging,2011,26(4):521-523.
[5]温学花,等.肺部恶性纤维组织细胞瘤的CT及MRI表现 [J].实用放射学杂志,2012,23(1):526-528.
[6]李祥攀,等.肺癌脑转移立体定向放疗后MRI变化及对近期疗效评价影响[J].中华放射肿瘤学杂志,2014,32(1):358-361.
[7]杨蕊梦,罗良平,等.DWI-MR在鉴别中央型肺癌与继发阻塞性肺实变中的价值[J].临床放射学杂志,2013,35(6):631-633.
[8]单秀红,袁德琪,等.2-脱氧-D-葡萄糖标记的氧化铁纳米粒子对裸鼠A549肺腺癌的靶向对比增强作用[J].中华肿瘤杂志,2014,21(2):452-455.
【关键词】 肺肿瘤动态增强MRI研究;进展
【中图分类号】R734.2 【文献标识码】A【文章编号】1671-5160(2014)02-0282-01 肺肿瘤(Lung.Carcinoma)属于临床常见恶性肿瘤，可严重威胁人们健康，因此，重视肺肿瘤患者早期诊断与临床疗效评估具有重要意义。现阶段，临床实践中主要应用CT方法进行肿瘤与淋巴结的形态学相关观察和评价，但是，对于肿瘤内部的生物学相关活性的准确评价比较缺乏，造成肿瘤早期的准确诊断和预后评估存在局限性。动态增强MRI因具有良好反映肿瘤组织的内部微血管与生物学相关活性能力，且肺肿瘤成像质量清晰，已经被广泛应用于临床肿瘤诊治中，对肺肿瘤疾病早期准确诊断与临床疗效、预后生活质量提升具有重要价值。
1动态增强MRI技术与热点研究
目前，临床研究的热点为动态增强MRI（DCE-MRI）技术的定量分析。动态增强MRI的定性定量相关分析主要利用时间-信号的强度曲线（TIC）完成，通常可分为半定量与定量两种方法[1]。
半定量法应用比较简单，主要依据TIC趋势分析得到的直观化血流相关动力学的指标，分为峰值到达的时间（TTP）、早期强化的峰值(Slep)、最大强化的峰值（Slmax）、最大的强化率（MER）、最大线性的强化斜率（SS）等[2]。动态增强MRI的半定量方法主要用于肺肿瘤的微血管相关分布的初步评价，但是存在局限性，图形分析容易受扫描参数和个数影响，进而不能够完成组织内的对比剂相关浓度变化、组织灌注精确的定量反映。
动态增强MRI定量方法应用比较复杂，主要依据已知药物的动力学相关模型进行曲线趋势分析，如Tofts血流双室的动力模型。此模型将血浆定中心室，血管的外细胞相关外间隙定周边室，选择时间的函数定对比剂的浓度，利用信号强度改变得到。此模型中参数指标分为运动速率的常数(Kep)、容积的转移常数(Ktrans)、血浆容量的分数(fpv)、血管外细胞的外容积分数(Ve)、血浆对比剂的浓度(cP)、血浆的容积(VP)、增强曲线的下初始相关面积(IAUC)等，通过相关参数对于肿瘤血流灌注定量分析，利用公式：kep=Ktrans/Ve，完成肺肿瘤的微血管相关评估[3]。动态增强MRI的定量方法因计算完成，影响相关因素比较少，能更精确的进行肺肿瘤相关组织血流的动力学测量。因此，动态增强MRI定量分析方法能够较准确测定肿瘤治疗中微血管的生物学相关特性和早期靶向药。
2动态增强MRI和肿瘤的新生血管分析
随着医疗技术不断发展以及肿瘤研究的不断深入，肿瘤的新生血管成为临床抗癌药作用新的靶点，应用前景良好。依据大量临床研究发现，肿瘤血管的生成可反映肿瘤生物学相关行为，肿瘤生长与转移主要依赖于持续性的血管生成，肿瘤血管的新生抑制会明显促使肿瘤生长和转移降低，并且易转移肿瘤中新生血管丰富[4]。因此，进行肿瘤血管的新生功能精确检测，能够有效跟踪检测肿瘤临床治疗的效果评估。
血管内皮的生长因子(VEGF)、肿瘤的微血管相关密度(MVD)属于两种比较常用肿瘤的血管生成定量检测免疫的组化指标。VEGF属于特异性、敏感性比较强血管形成的诱导因子，但因不是血管形成的唯一因素，且VEGF于肿瘤、非肿瘤病理中均能表达，肿瘤血管生成和VEGF表达不一定为同步等会影响结果的准确分析[5]。MVD属于肿瘤预后判断独立因素，为肿瘤的血管生成金标准。但是，具有有创性，且肿瘤的血管不均匀分布会影响到检测的正确性，临床应用具体难度与局限性。因组织代谢变化比形态学的改变发生早，血管内皮的生长因子(VEGF)、肿瘤的微血管相关密度(MVD)等病理学相关指标具有局限性，所以肺肿瘤的血管生成功能的影像学准确检测研究非常重要。
动态增强MRI技术能够比较精确的进行血管新生功能检测，因此被广泛应用于临床肿瘤诊治中。动态增强MRI定量方法主要利用强化曲线与多类相应的参数综合分析，间接进行肺肿瘤组织毛细血管的通透性、血液的灌注状态等微观反映，能够动态、无创且全局性的检测肿瘤血管的生成活性[6]。动态增强MRI 技术能有效反映病灶内的血供，还能有效反映出肿瘤组织药动学与药效学相关性，对于肺肿瘤早期诊断与治疗效果预测评估具有重要意义。
3肺肿瘤中动态增强MRI的应用进展
3.1 肺肿瘤诊断中动态增强MRI应用
动态增强MRI能明显提升图像信噪比，且相比平扫能更为清晰区分肿瘤的实体和继发变化，提供更多疾病诊断信息，属于肺肿瘤的重要的诊断方法。动态增强MRI用于临床肺肿瘤诊断检出中，因活肿瘤的组织存在明显强化但坏死区并不强化，瘤壁结构可清晰的显示；且肺肿瘤的周围会继发炎症与肺不张，强化的程度比肿瘤组织高，动态增强MRI能较准确显示出肿瘤的范围[7]。对于肺肿瘤鉴别诊断与放化效果判定、放射野确定均具积极意义。动态增强MRI用于临床肺肿瘤诊断检出时，肿瘤的不均匀增强可反映内部结构复杂性，此复杂性可决定增强MRI多样性，也就是能够有效反映出肿瘤的不均匀性。因此，动态增强MRI可利用组织血供、细胞外液的间隙准确反映提供更多组织学相关信息。
动态增强MRI诊断肿瘤疾病的定性定量相关分析主要利用时间-信号的强度曲线（TIC）。其中TIC可分成五类曲线，A、B、C、D和R型的曲线，A、B型的曲线属于恶性病变最主要的曲线形式；D、R型的曲线属于良性病变主要的曲线形式[8]。因TIC曲线能够主要进行病变的血供特点与微血管的生成反映，一些富血管的良性病变存在一定良恶性的曲线交叉，如A、B型的曲线。依据临床相关研究文献表明，富血供的病变良与恶性的鉴别诊断困难程度与对比剂强化特点相符合，并且MRI中对比剂强化的程度和组织内部的血供具有相关性，不因肿瘤组织而发生强化。因此，临床在应用强化的曲线分型进行肿瘤鉴别诊断时，需要结合相关强化参数综合进行评定，从而得到最佳选择的血流信息。
临床应用动态增强MRI药物动力学相关模型进行肿瘤诊断中，定量模型相关参数Ve、Ktrans、Kep等具有良好肿瘤良、恶性诊断效能。但是实际临床诊断应用中，仍然会因为多种限制因素影响诊断结果的准确性，主要可分为：膈肌的呼吸运动相关伪影因素；心脏搏动的伪影因素；肺部肿瘤边界比较难确定；肺部的磁敏感性相关伪影，低质子的密度特性因素等，均会影响肺肿瘤诊断中定量参数的高变异。
3.2肺肿瘤疗效与预后中动态增强MRI应用
动态增强MRI能利用肿瘤内部的血管生成与生物学的活性量化，实现肿瘤治疗以后的早期疗效准确评估评估。动态增强MRI进行肿瘤疾病疗效与预后中定性定量相关分析主要利用时间-信号的强度曲线（TIC）。肿瘤组织的边缘与中心TIC、强化的参数值应用于肿瘤靶向的抗血管药前后不同时间变化，主要结合肺肿瘤的模型得出动态增强MRI能用TIC与强化的参数值治疗前后变化为肿瘤治疗早期效果和预后提供准确且可靠评估。临床大量临床实践同样表明动态增强MRI的强化参数进行肺肿瘤临床治疗后的复发和转移判断具有良好可信度。
综上所述，动态增强MRI能利用药物的动力学、血流的动力学等进行活体肿瘤的全局、动态和无创评估，主要通过准确的参数提供肺肿瘤检出、良恶性、分期、定位和疗效的监测、复发及预后等重要参考指标。但是，现阶段动态增强MRI诊治肺肿瘤研究处在初级阶段，会受到很多因素影响和制约。心脏搏动影响、单次扫描屏气的时间制约、动态扫描呼吸运动等均属于目前肺肿瘤诊治研究中非常重要的课题。动态增强MRI在活体肿瘤的血管生成中的前景良好，但是深入的临床价值，需要以后进一步的研究验证。
参考文献
[1]吴琼雅,等.肿瘤双靶点RGD10-NGR9超顺磁性氧化铁的构建及其动物磁共振成像特点[J].中华肿瘤杂志,2013,23(11):258-261.
[2]邢刚,等.MRI靶区定位在不张型肺癌125I粒子植入治疗中的应用[J].实用放射学杂志,2011,32(7):621-623.
[3]Olson, J.D.Walb, M.C.Moore,et al.A gated-7T MRI technique for tracking lung tumor development and progression in mice after exposure to low doses of ionizing radiation[J].Radiation Research,2012,18(4):631-633.
[4]Pauls S,Breining T,Muche R,et al.The role of dynamic, contrast-enhanced MRI in differentiating lung tumor subtypes[J].Clinical imaging,2011,26(4):521-523.
[5]温学花,等.肺部恶性纤维组织细胞瘤的CT及MRI表现 [J].实用放射学杂志,2012,23(1):526-528.
[6]李祥攀,等.肺癌脑转移立体定向放疗后MRI变化及对近期疗效评价影响[J].中华放射肿瘤学杂志,2014,32(1):358-361.
[7]杨蕊梦,罗良平,等.DWI-MR在鉴别中央型肺癌与继发阻塞性肺实变中的价值[J].临床放射学杂志,2013,35(6):631-633.
[8]单秀红,袁德琪,等.2-脱氧-D-葡萄糖标记的氧化铁纳米粒子对裸鼠A549肺腺癌的靶向对比增强作用[J].中华肿瘤杂志,2014,21(2):452-455.