目的建立测定人血浆中利伐沙班浓度的超高效液相色谱-串联质谱（UPLC-MS/MS）法。方法以乙腈沉淀蛋白处理血浆样品,d4-利伐沙班为内标。色谱柱为Thermo Hypersil Gold C18（2.1 mm×100 mm,1.9μm）。流动相为乙腈-水（含0.1%甲酸和5 mmol·L-1醋酸铵）,梯度洗脱。质谱条件为电喷雾离子源,正离子模式检测,扫描方式为多反应离子监测。用于定量分析的离子反应分别为m/z 436.1→m/z 145.1（利伐沙班）和m/z 440.2→m/z 145.0（d4-利伐沙班）。结果利伐沙班在1～500 ng·mL^-1范围内线性良好,定量下限为1 ng·mL^-1,日内日间精密度均<8%,绝对回收率90.09%～95.23%,基质效应93.50%～100.09%。血浆样品室温（20℃）放置4 h,处理后（4℃）放置24 h,冻存（-80℃） 50 d以及反复冻融3次稳定性良好,样品浓度均无显著变化。结论该分析方法灵敏、准确,样品处理简便、快速,能为该药的药物相互作用评价和个体化用药实践提供方法学参考。