高迁移率族蛋白B1(High mobility group box protein-1,HMGB1)和小胶质细胞在阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)疾病的发生发展中起了重要的作用。HMGB1不但参与了其神经炎症的过程,并能抑制小胶质细胞对Aβ清除。通过受体结合激活了NF-κB轴信号通路的级联反应,启动基因转录和表达,释放大量炎症介质和转录产物,加重了AD的炎症反应,但有研究表明不同转录因子有不同作用,如P50敲除具有保护作用,但P65激活也具有保护作用。HMGB1通过紧密结合Aβ42,使Aβ42处于稳定的寡聚体状态,减弱小胶质细胞对Aβ42清除的能力。Aβ可直接与小胶质细胞上TLR结合,尤其是TLR2、TLR4,可以促进小胶质细胞分泌各种细胞因子和趋化因子,正反馈促进小胶质细胞的激活以及对Aβ的清除。HMGB1和小胶质细胞对Aβ清除之间失衡也是AD发生及进展的重要原因之一,因此HMGB1可能成为治疗AD的一种新的靶标。