【摘 要】
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目的 通过网络药理学分析和实验验证阐释黄芪抗肺纤维化作用机制.方法 从中药系统药理学数据库和分析平台、中药分子机制的生物信息学分析工具中获取黄芪所有化学成分和对应靶点,从DrugBank和DisGeNET数据库获取肺纤维化疾病相关靶点,两者取交集,获得黄芪治疗肺纤维化潜在作用靶点,采用Cytoscape构建成分-靶点图,拓扑分析后通过Degree值筛选黄芪治疗肺纤维化关键活性成分,通过STRING构建靶点蛋白相互作用图,筛选核心靶点,通过基因在线富集分析工具Enrichr分析获得黄芪治疗肺纤维化所涉及的通
【机 构】
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湖南中医药大学第一附属医院,湖南 长沙 410007
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目的 通过网络药理学分析和实验验证阐释黄芪抗肺纤维化作用机制.方法 从中药系统药理学数据库和分析平台、中药分子机制的生物信息学分析工具中获取黄芪所有化学成分和对应靶点,从DrugBank和DisGeNET数据库获取肺纤维化疾病相关靶点,两者取交集,获得黄芪治疗肺纤维化潜在作用靶点,采用Cytoscape构建成分-靶点图,拓扑分析后通过Degree值筛选黄芪治疗肺纤维化关键活性成分,通过STRING构建靶点蛋白相互作用图,筛选核心靶点,通过基因在线富集分析工具Enrichr分析获得黄芪治疗肺纤维化所涉及的通路;观察黄芪提取物对博来霉素诱导的大鼠肺泡巨噬细胞TGF-β、PTGS2和p-ERK1/2蛋白表达的影响.结果 黄芪含有76个化学成分,作用于563个靶点,肺纤维化疾病相关靶点932个,交集靶点97个,黄芪活性成分-肺纤维化疾病靶点网络图中Degree值排名前4的成分依次为槲皮素(quercetin)、山柰酚(kaempferol)、大豆苷元(daidzein)、刀豆氨酸(canavanine),预测核心靶点分别为PTGS2、MAPK1、MAPK14、EGF、JUN等,涉及糖尿病并发症相关AGE-RAGE、流体切应力与动脉粥样硬化、癌症、IL-17等信号通路;低、中、高剂量黄芪提取物均能够降低博来霉素诱导的NR8383细胞TGF-β1、PTGS2的含量(P<0.05),并下调其p-ERK1/2的表达(P<0.05或P<0.01).结论 黄芪能够通过多成分、多靶点、多作用途径干预肺纤维化病理过程,其机制与抑制肺泡巨噬细胞TGF-β、PTGS2和p-ERK1/2表达有关,为进一步研究黄芪治疗肺纤维化作用机制奠定基础.
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