罗格列酮对大鼠肾小球系膜细胞增殖活性的抑制作用

来源 :中国新药与临床杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:kfsoft2000
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目的 研究罗格列酮对大鼠肾小球系膜细胞增生的影响,并探讨其机制.方法 体外培养大鼠肾小球系膜细胞系HBZT-1,分为空白组(无细胞)、对照组(PBS干预)及2、10、50 μmol· L-1罗格列酮组.四氮唑蓝(MTT)法检测细胞增殖情况,计算生长抑制率;RT-PCR检测细胞β联蛋白(β-catenin)mRNA表达水平,Western Blot测定细胞中过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、β-catenin及其下游细胞周期蛋白D1 (cyclin D1)蛋白表达水平.结果 2、10、50 μmol· L-1罗格列酮组细胞培养24、48、72 h细胞生长抑制率均高于对照组(P<0.01),且呈一定的时间和浓度依赖性(P<0.05或P< 0.01).2、10、50 μmol· L-1罗格列酮组细胞β-catenin mRNA分别为0.550±0.065、0.376±0.111、0.345±0.095,均低于对照组(1.0,P<0.01),且呈浓度依赖性(P<0.01).10、50 μmol· L-1罗格列酮组β-catenin蛋白和cyclin D1蛋白相对表达量均低于对照组(P<0.01),而PPARγ蛋白相对表达量分别高于对照组(P<0.01).结论 罗格列酮可能通过抑制β-catenin信号途经,下调β-catenin及其下游cyclin D1 的表达,从而抑制肾小球系膜细胞的增生.
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