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目的针对中国汉族人群,开展Clock、Clif节律基因多态性与高脂血症间关联研究,以进一步探讨近日节律对高脂血症的影响与作用,为基于易感基因的靶向药物治疗提供新思路。方法采用病例-对照关联分析(casecontrol association study),以明确诊断的205例高脂血症患者和281例健康对照者为研究对象,研究节律基因相关的基因位点与高脂血症易感性、疾病严重程度等临床表型之间的关系并阐明其机制。根据选取的节律基因位点Clock(rs3840267,rs3749474,rs10529257)和Clif(rs2289709),确定相关位点的基因型,采用遗传统计学分析确定基因型与临床表型之间的关联性。结果通过Clock、Clif基因多态性与高脂血症的病例-对照分析,发现Clock rs10529257等位基因显著增加了高脂血症的患病风险(8.51%vs 13.95%,Palleo=0.003,ORalleo=0.529,95%CI=0.346,0.809);Clock rs3840267、rs3749474和Clif rs2289709在病例组和对照组中无显著差异(P>0.05)。通过高脂血症分型后病例-对照分析,发现Clock rs10529257在Ⅳ型高脂蛋白血症亚型病例组和对照组之间有显著差异(9.72%vs 13.95%,Palleo-IV=0.043,ORalleo-IV=0.525,95%CI=0.278,0.991);Clif rs2289709在Ⅱb型高脂蛋白血症亚型病例组和对照组之间亦有显著差异(19.23%vs 8.72%,Palleo-IIb=4.738×10-4,ORalleo-IIb=2.959,95%CI=1.645,5.322)。通过病例组中总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇水平与两个阳性位点Clock rs10529257、Clif rs2289709不同基因型比较发现,Clock rs10529257中-/A杂合子携带者与A/A纯合子基因型携带者的甘油三酯水平存在显著差异[(1.27±0.69)vs(1.76±1.22),P=0.01];Clif rs2289709中A/G杂合子携带者与G/G纯合子基因型携带者的甘油三酯、低密度脂蛋白分别存在显著差异[(2.31±1.81)vs(1.11±0.32),P=2.33×10-8;(2.83±0.98)vs(1.63±0.69),P=5.83×10-15)。结论本研究结果发现,节律基因Clock、Clif可能为中国汉族人群高脂血症疾病的相关基因。