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目的:
通过放射性核素标记单克隆抗体对骨肉瘤动物模型进行放射免疫治疗研究,以求寻找新的、更加理想的骨肉瘤治疗途径。
方法:采用EDTA淋洗法从90钇(90Y)发生器上制备游离90Y,并用DTPA环酸酐法将90Y标记抗人成骨肉瘤单克隆抗体(OSMcAb)。标记后的单抗进行体外靶细胞结合实验以验证标记后单抗蛋白活性保持程度。应用自制的人成骨肉瘤细胞系HOS-8603接种裸鼠建立人成骨肉瘤的裸鼠移植模型,并在此模型上以90Y-OSMcAb与90Y-Cl3为对照进行体内生物分布测试及导向治疗观察。
结果:EDTA淋洗法制备游离90Y纯度高,其相对含量可达99.997%,单克隆抗体的90Y标记率达90%以上。本实验条件下取得抗体蛋白活性保持82.3%的结果。体内生物分布测试表明90Y-OSMcAb在肿瘤内有较高的浓聚,表明单抗在体内有很好的导向作用。治疗组肿瘤明显小于对照组,原肿瘤生长的指数生长规律遭到破坏,治疗组生存期明显长于对照组。组织学切片显示治疗组肿瘤有广泛坏死,PCNA免疫组化显示治疗组肿瘤细胞增殖受到明显抑制。
结论:OSMcAb对成骨肉瘤组织有很好的特异性,经单抗特异导向的90Y在体内有很好的杀肿瘤效应。使用核素标记该抗体对骨肉瘤进行放射免疫治疗是可行的。