探讨骨髓间充质干细胞(MSCs)和白细胞介素-6单克隆抗体(IL-6 mAb)对大鼠心脏移植免疫耐受的影响及机制。
方法供体SD大鼠和受体Wistar大鼠各20只随机分成4组：Ⅰ组：SD大鼠到Wistar大鼠同种异位腹腔心脏移植；Ⅱ组：受体术前连续5 d和术后连续3 d经颈静脉输注生理盐水，每天0.2 ml；Ⅲ组：受体术前连续5 d和术后连续3 d经颈静脉输注MSCs，每天0.2 ml(MSCs：1.0×106/0.2 ml)；Ⅳ组：受体术前连续5 d和术后连续3 d经颈静脉输注MSCs和IL-6 mAb[100 μg/(kg·d)]。检测供心存活时间、供体心脏病理改变，受体调节性T细胞(CD4＋CD25＋Treg)比例，叉状头/翅膀状螺旋转录因子(FoxP3)蛋白表达率，辅助性T细胞17(Th17)比例和外周血中转化生长因子-β1(TGF-β1)、白细胞介素(IL)-10、IL-2、IL-6、IL-17的变化。
结果Ⅳ组平均存活时间[(40.800±8.815) d]较其他组[Ⅰ：(7.600±1.140) d；Ⅱ：(8.600 ±1.817) d ; Ⅲ：(21.800 ±1.304) d]明显延长；CD4＋CD25＋Treg细胞比例[Ⅰ：(4.70±0.15)%；Ⅱ：(4.90±0.40)%；Ⅲ：(11.22±0.28)%；Ⅳ：(21.40±0.62)%]、FoxP3蛋白表达率[Ⅰ：(71.21±1.05)%；Ⅱ：(71.07±1.41)%；Ⅲ：(72.69±3.84)%；Ⅳ：(96.24±1.42)%]、IL-10[Ⅰ：(29.03±1.05) pg/ml；Ⅱ：(30.40±1.63) pg/ml；Ⅲ：(88.65±1.84) pg/ml；Ⅳ：(136.14±2.32)) pg/ml]、TGF-β1[Ⅰ：(165.52±8.68) pg/ml；Ⅱ：(169.73±3.45) pg/ml；Ⅲ：(339.38±13.40) pg/ml；Ⅳ：(475.79±10.11) pg/ml]检测结果Ⅲ、Ⅳ组高于Ⅰ、Ⅱ组，Ⅳ组高于Ⅲ组；Th17细胞比例[Ⅰ：(7.18±0.48)%；Ⅱ：(6.98±0.61)%；Ⅲ：(4.16±0.23)%；Ⅳ：(1.28±0.19)%]、IL-6[Ⅰ：(70.96±1.20) pg/ml；Ⅱ：(70.06±2.10) pg/ml；Ⅲ：(42.94±2.14) pg/ml；Ⅳ：(16.57±1.05) pg/ml]、IL-2[Ⅰ：(112.94±3.52) pg/ml；Ⅱ：(111.48±2.71) pg/ml；Ⅲ：(66.96±1.04) pg/ml；Ⅳ：(33.31±1.41) pg/ml]、IL-17[Ⅰ：(96.86±1.15) pg/ml；Ⅱ：(92.72±4.91) pg/ml；Ⅲ：(49.49±1.63) pg/ml；Ⅳ：(21.22±0.82) pg/ml]检测结果：Ⅳ组和Ⅲ组明显低于Ⅰ组、Ⅱ组，Ⅳ组低于Ⅲ组。
结论MSCs联合IL-6 mAb可显著提高受体CD4＋CD25＋FoxP3＋Treg细胞的比例、降低Th17细胞比例，下调IL-2、IL-17，上调IL-10、TGF-β1等免疫抑制因子的表达，从而达到显著延长大鼠同种心脏移植物的存活时间。