目的观察加味逍遥散对抑郁模型大鼠的干预作用及其可能机制。方法将50只SD大鼠随机分为空白组、模型组、加味逍遥散低、中、高剂量组,每组10只。采用孤养结合慢性应激的方法进行抑郁大鼠模型复制,连续灌胃给药或生理盐水21 d,2次/d,分别观察各组大鼠的摄食量、体重改变及行为学改变情况,并于给药结束后采用放射免疫法分别检测下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)和皮质酮(CORT)的浓度。结果模型组的摄食量、体重、旷场活动(穿格数、起立数、修饰数)及力竭游泳时间均显著下降,与空白组相比差异有统计学意义(P<0.05),而低、中、高剂量加味逍遥散组在灌胃21 d时明显改善摄食量,中、高剂量组能明显增加体重,与模型组相比差异有统计学意义(P<0.05)。行为学实验中,与模型组相比,高剂量组效果明显,除修饰数外,其余的行为学数据(穿格数、起立数、力竭游泳时间)均能显著改善,差异有统计学意义(P<0.05)。模型组的CRH、CORT、ACTH浓度均显著升高,与空白组相比差异有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,中、高剂量组能明显降低血浆CORT、ACTH浓度,只有高剂量组能明显降低CRH的浓度,差异有统计学意义(P<0.05)。结论加味逍遥散对抑郁模型大鼠具有明显抗抑郁作用,可能与下调下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)的亢进功能相关,是加味逍遥散抗抑郁治疗的作用途径之一。