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目的
探讨血清和糖皮质激素调节蛋白激酶(SGK)1在TLR介导的炎性反应中的作用。
方法将小鼠给予腹腔内注射SGK1抑制剂EMD638683 10 mg/kg或不预处理，2 h后注射大肠埃希菌脂多糖1 mg/kg，同时设立对照组(只注射PBS或EMD638683)，注射脂多糖3、24 h后收取小鼠血清，使用ELISA检测小鼠IL-6、IL-12、TNF-α含量。同时取注射脂多糖后6、24 h的肝、肺组织，OCT包埋，HE染色。分离人PBMC后，使用SGK1或PI3K抑制剂预处理或不预处理，并给予脂多糖刺激，使用ELISA检测细胞因子IL-6、IL-12、TNF-α水平，使用Western印迹法检测细胞IKKα/β、IKBα和核因子-κB p65蛋白的表达。采用单因素方差分析。
结果在脂多糖诱导的小鼠脓毒血症体内实验中，SGK1抑制剂增加了小鼠炎性因子IL-6(t＝3.007)、IL-12(t＝4.413)、TNF-α(t＝5.403)的产生(均P<0.05)，并且在早期(6 h)增加了小鼠重要脏器肝、肺炎性细胞的浸润，晚期(24 h)加重了器官损伤，引起肺泡组织塌陷与肝脏脂肪变性。在人PBMC中，SGK1抑制剂EMD638683增加了脂多糖诱导的炎性因子IL-6(t＝18.540)、IL-12(t＝16.520)、TNF-α(t＝34.880)水平(均P<0.01)，同时抑制了IKKα/β、IKBα和核因子-κBp65的磷酸化。
结论SGK1通过核因子-κB负向调节TLR4介导的炎性反应。