目的 探讨99Tcm标记的小鼠双微体扩增基因2(MDM2) mRNA的ASON和错义寡核苷酸(ASONM)对前列腺癌细胞株LNCaP目的基因表达的影响,为后续的前列腺癌基因显像奠定基础.方法 人工合成一段针对MDM2 mRNA的ASON和ASONM,以HYNIC为螯合剂,对ASON和ASONM进行99Tcm标记,检测标记率、放化纯、稳定性及分子杂交活性.用脂质体包裹99Tcm-HYNIC-ASON(0、100和500 nmol/L)和99Tcm-HYNIC-ASONM(500 nmol/L),于LNCaP细胞中培养24h,再行RT-PCR和Westem blot实验,观察探针对MDM2、p53 mRNA和相应蛋白质表达的影响.各组间计量资料比较采用单因素方差分析和q检验.结果 ASON的标记率为(65.15±2.05)％(n=5),ASONM的标记率为(64.93±2.18)％(n=5),两者放化纯均达90％以上.99Tcm-HYNIC-ASON稳定性好,保留了与互补链结合的能力.0、100、500 nmol/L 99Tcm-HYNIC-ASON组和500 nmol/L99Tcm-HYNIC-ASONM组MDM2mRNA含量分别为0.458±0.035、0.250±0.026、0.174±0.032、0.463±0.033,除0 nmol/L 99Tcm-HYNIC-ASON组与500 nmol/L99Tcm-HYNIC-ASONM组间外,余差异均有统计学意义(F=33.69,q=24.32～ 91.45,均P＜0.01);各组MDM2蛋白的平均密度分别为90.712±3.042、71.218±2.915、32.775±3.062、88.121±2.710,同样除0 nmol/L 99Tcm-HYNIC-ASON组与500 nmol/L99 Tcm-HYNIC-ASONM组间外,余差异均有统计学意义(F=235.93,q=6.43～ 19.14,均P＜0.01).4组p53 mRNA含量分别为0.185±0.046、0.203±0.040、0.213±0.027、0.163±0.049,差异无统计学意义(F=2.18,P＞0.05);各组p53蛋白平均密度分别为33.865±2.213、70.445±2.180、99.025±3.012、38.351±3.271,除0 nmol/L 99Tcm-HYNIC-ASON组与500 nmol/L99Tcm-HYNIC-ASONM组间外,余差异均有统计学意义(F=53.98,q=3.32～6.74,均P＜0.01).结论 MDM2反义探针能与MDM2 mRNA链上的目的序列特异结合,并抑制目的基因的表达,具备活体内前列腺癌反义显像的实验条件,有望为在基因水平上诊断前列腺癌提供一种新方法。