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目的
探讨过表达Beclin1蛋白对小鼠肝癌化疗增敏的效果。
方法对照细胞核Beclin1过表达细胞株分别建立移植瘤模型30只，待肿瘤生长后，每种细胞株模型取15只经腹腔注射吉西他滨50 mg/kg，每周2次，共4周，根据治疗方式不同分为对照组、Beclin1组、化疗组和实验组。分析4组小鼠肿瘤生长，采用Western blot分析两组小鼠肿瘤组织中自噬相关蛋白p62和微管相关蛋白1轻链3(LC3)以及凋亡相关蛋白p53、半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase)-3、B细胞淋巴瘤/白血病-2相关X蛋白(bax)和B细胞淋巴瘤/白血病-2(bcl-2)等因子的变化水平；采用原位缺口末端标记法(TUNEL)染色法分析两组小鼠肿瘤细胞凋亡水平。
结果与对照组比较，化疗组、Beclin1组和实验组大鼠肿瘤体积明显减小，差异有统计学意义(F＝2.418，P＝0.023；F＝2.019，P＝0.031；F＝3.140，P＝0.005)。与化疗组和Beclin组比较，实验组小鼠肿瘤体积明显减小，差异有统计学意义(F＝2.013，P＝0.037，F＝2.134，P＝0.032)。与对照组(5.12±1.12)比较，化疗组、Beclin1组肿瘤细胞凋亡指数(10.33±3.12；9.43±2.98)显著增加，差异有统计学意义(t＝2.189，P＝0.016；t＝1.980，P＝0.020)；与化疗组和Beclin组比较，实验组肿瘤组织细胞凋亡指数(21.44±4.98)明显增加，差异有统计学意义(t＝3.109，P＝0.000)。
结论过表达BECN1可诱导自噬发生，过度自噬可使细胞发生凋亡，与吉西他滨联合治疗肝癌可达到增强化疗疗效的作用。