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目的
探讨抑制钙敏感受体（CaSR）对慢性心力衰竭（CHF）大鼠室性心律失常（VA）的影响。
方法雄性SD大鼠48只，采用数字表法随机分为对照组、CHF组和干预组（n=16），分别给予生理盐水、异丙肾上腺素（ISO）及ISO+CaSR特异性抑制剂（NPS2143）连续腹腔注射2周。完成药物注射2周后行超声心动图评价心功能。在整体心脏Langendorff灌流条件下行程控增频刺激，记录左心室前壁基底部（LAB）单相动作电位，评价动作电位时限（APD）电交替及VA的诱发阈值，并构建电整复性（APDR）曲线。急性分离大鼠心室细胞，采用钙荧光指示剂Fura-2AM进行孵育后记录各组心肌细胞钙瞬变（CaT）；Western blot法检测左心室CaSR、三磷酸肌醇受体（IP3R）及蛋白激酶C（PKC）表达。
结果与对照组相比，CHF组心室CaSR、IP3R及PKC表达量、90%动作电位复极时限（APD90）、APDR曲线最大斜率（Smax）及舒张期Ca2+水平均显著增加，差异有统计学意义（P<0.05），而心肌细胞CaT幅度、APD电交替及VA的诱发阈值均显著减小，差异有统计学意义（P<0.05）；与CHF组相比，干预组心室IP3R及PKC表达量、APD90、APDR曲线Smax及舒张期Ca2+水平均减少，差异有统计学意义（P<0.05），而心肌细胞CaT幅度、APD电交替及VA的诱发阈值均显著增加，差异有统计学意义（P<0.05）。CHF组和干预组心室CaSR表达量差异无统计学意义（P>0.05）。
结论抑制CaSR可降低CHF大鼠VA易感性，CaSR可作为CHF后VA潜在干预靶点。