目的 探讨p38α及其上游激酶丝裂素活化蛋白激酶6(MKK6)在机械牵张诱导肺泡上皮细胞(A549)表达晚期糖基化终末产物受体(RAGE)中的作用.方法 应用阳离子脂质体DOTAP介导的基因转染方法将p38α显性无活性突变体p38α(AF)+绿色荧光表达载体pGFP及MKK6b的组成性活性突变体MKK6b(E)+pGFP分别导入A549细胞,以质粒pcDNA3+pGFP作为阴性对照,以pGFP作为空白对照.应用蛋白质免疫印迹法(Western blotting)检测转染基因.建立体外细胞牵张应变模型,观察各组细胞在施加20%牵张应变时p38激酶活性变化及RAGE的蛋白和mRNA表达变化.结果 Western blotting检测结果显示,外源基因成功转染A549细胞,并在细胞内表达.在A549细胞牵张应变模型中观察到,MKK6b(E)转染细胞内p38激酶活性明显升高,而p38α(AF)转染细胞内p38激酶活性显著下降;MKK6b(E)基因转染可促进20%牵张应变诱导A549细胞RAGE的蛋白和mRNA表达,而p38α(AF)基因转染则抑制牵引应变诱导的RAGE蛋白和mRNA表达.结论 牵张应变通过MKK6 p38α信号通路调节A549细胞RAGE的表达。