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摘要：药物微胶囊是近些年来发展出来的新型剂型，在微胶囊的壁材方面壳聚糖由于其优良的韧性、细胞亲和性等优点，日益引起人们的关注，本文就壳聚糖在药物微胶囊方面的应用做了简单介绍。
关键词：壳聚糖，微胶囊
中图分类号：TG333.7 文献标识码：A 文章编号：1009-914X（2013）23-562-01
1. 概述
微胶囊是近几十年发展起来的一种新型制剂，微囊技术已被广泛应用于微生物、动植物细胞、酶和其他多种生物活性物质和化学药物的固定化方面。微胶囊造粒技术就是将固体、液体或气体包埋、封存在一种微型胶囊内成为一种固体微粒产品的技术。目前，微囊中常用的壁材有：海藻酸钠、壳聚糖、甲基纤维素、乙基纤维素、聚乳酸、聚乙烯醇等。其中，壳聚糖具有优良的韧性，且亲水、无毒、多孔、均匀，同时甲壳素在自然界中分布也是十分广泛的[1]，如微生物界（菌类的细胞膜等），植物界（藻类）及动物界（虾、蟹、昆虫的外骨骼）。据推测，目前地球上甲壳质与植物纤维素产量相差不多，在自然界中.甲壳质的年生物合成量高达千亿吨之多，是仅次于纤维素的第二大自然资源。
壳聚糖是天然高分子甲壳素经脱乙酰基后得到的氨基多糖，是自然界唯一的碱性多糖，具有抑菌、抗癌、降脂、增强免疫等多种生理功能，且具有良好的细胞亲和性、组织相容性和生物可降解性，广泛应用于食品、纺织、农业、环保、美容保健和其它日用化学工业。近年来，壳聚糖作为医用辅料、人造组织材料、药物缓释材料等功能材料的开发利用使其日益受到人们的关注[2-3]。壳聚糖因制法、工艺条件和要求不同，脱乙酰基度可由60%到100%。脱乙酰甲壳素较甲壳素的溶解性能大大改善。虽然在中性水及一般的有机溶剂中几乎不溶，可溶解于酸和酸性水溶液中成为阳离子聚合物，具有良好的生物粘附性。而壳聚糖C-6位经基最活泼易于进行羧化反应，通过改性后的羧甲基壳聚糖具有良好的水溶性，因此在医药、生物医学工程等领域有着广泛的应用前景[4]。
2. 应用现状
2.1 微胶囊包覆西药
Govender等[5]以壳聚糖、盐酸四环素、三聚磷酸酯制备生物粘附四环素控释微球，扫描电镜和差示扫描量热研究顯示，在微球制备过程中，四环素与壳聚糖发生相互作用，体外释放8 h后，微球中药物浓度仍能够满足抑制微生物生长的药物浓度要求，对局部牙周治疗具有潜在价值。何爱明等[6]利用壳聚糖为骨架材料，以Fe3O4 作为磁性内核，戊二醛作为交联剂，固载阿司匹林，制备得到的微胶囊成球性好，无粘连，载药率0. 922（W/W），包封率82.4%，具有显著的缓释阿司匹林作用。赛佳明等[7]采用脉冲电场法制备生长激素- 海藻酸钠- 壳聚糖微球，并研究了其缓释性能。结果表明，在体外模拟胃液实验中，微球不溶胀而且所载生长激素基本不被释放，在模拟肠液环境中，微球溶胀而且所载生长激素被缓释出来，并且在12h后被完全释放出来。体内实验证实生长激素微球组的血药浓度在8h时到达峰值（ 98. 59ng /ml）。体内、外释放证实能够达到延缓释放的目的。曲俊兵等[8]利用明胶与壳聚糖为壁材，制备西咪替丁缓释微胶囊，研究了明胶用量、壳聚糖用量及戊二醛用量对微胶囊制备工艺的影响。李瑞欣等[9]研究了复合万古霉素海藻酸钠/壳聚糖缓释载体的体内缓释实验，通过检测对比全身用药及局部用药的血清、骨组织及肌肉组织中的万古霉素浓度，发现该缓释药物局部用药具有一定的可行性及安全性，作用效果优于全身用药。周孙英等[10]制备了具有磁响应性和药物缓释性能的载药磁性壳聚糖纳米胶囊，并测定了微胶囊的磁响应性和缓释性能，研究认为该药物微胶囊具有较好的缓释和靶向作用，有希望作为新型药物载体用于靶向给药系统。
2.2 微胶囊包覆中药
吴菁菁等[11]制备了壳聚糖-海藻酸钠黄芩微胶囊，制得的微胶囊包埋率可达到61.61%，同时，该微胶囊具有明显缓释特征，释药动力学拟合符合一级方程，在24h内可释放完全。金玲燕等[12]分别采用喷雾干燥法和静电法分别制备阿拉伯胶杜仲微胶囊和壳聚糖-海藻酸钠杜仲微胶囊，并通过对微囊的载药率，包埋率及药物释放率的检测、及扫描电镜、光学显微镜的形态学观察，为喷雾干燥法及静电法的制备工艺提供参考数据。而王家远等[13]以壳聚糖为载体，采用乳化化学交联技术，60℃的条件下交联2h制备的壳聚糖-三七总皂苷微囊则超过400min后才能达到完全释放，释放速度缓慢，缓释效果明显。
3. 结语
随着现代医学技术的发展，人们对于药物的要求越来越高，微胶囊不但能促进机体对药物的吸收，而且能提高生物利用度和疗效，已成为改进药物剂型的主要研究方向之一，具有广阔的应用前景。
参考文献
[1] 孔德辉，邸平. 微胶囊技术在中药制剂中的应用[J]. 中国中医药现代远程教育，2011，20（9）：151.
[2] 王红昌，孙晓飞. 不同分子量高脱乙酰度壳聚糖的制备及表征[J]. 中国海洋药物杂志，2007，26（1）：16-19.
[3] 刘袖洞，于炜婷，王为，等. 海藻酸钠和壳聚糖聚电解质微胶囊及其生物医学应用[J]. 化学进展，2008，20（1）：126-139.
[4] 王征，刘万顺，韩宝芹，等. 不同分子量梭甲基壳聚糖的制备及其对皮肤成纤维细胞和角质形成细胞生长的影响[J]. 生物医学工程学杂质，2007，24（2）：340-344.
[5] Govender S， Pillay V， Chetty D J， et al. Optimisation and characterisation of bioadhesive controlled release tetracycline microspheres[J]. International Journal Pharmaceutics， 2005， 306 （1-2）： 24.
[6] 何爱明，林世明，王钦琪，等. 阿司匹林磁性壳聚糖微球的制备及其性能[J]. 福建医科大学学报，2007，41（2）：179-181.
[7] 赛佳明，张亦军，黄勇，等. 生长激素- 海藻酸钠- 壳聚糖微胶囊的制备及药物释放性能研究[J]. 医学研究杂志，2010，39（3）：88-93.
[8] 曲俊兵，刘晟. 明胶壳聚糖西咪替丁缓释微囊的制备和体外释放度研究[J]. 中国药学杂志，2010，45（7）：531-533.
[9] 李瑞欣，马小军，王卫明，等. 复合万古霉素海藻酸钠/壳聚糖缓释载体的体内释放实验[J]. 中国组织工程研究与临床康复，2009，38（13）：7535-7538.
[10] 周孙英，苏燕评，陈茂林. 5- 氟尿嘧啶磁性壳聚糖纳米微囊的制备及特性[J]. 海峡药学， 2009，21（7）：35-38.
[11] 吴菁菁，吕敏，刘克海. 壳聚糖-海藻酸钠黄芩微囊的制备及释放性能评价[J]. 中成药，2011，33（12）：2178-2180.
[12] 金玲燕，范丽，徐靖宏. 干燥法和静电法制备杜仲药物微囊的比较[J]，材料科学与工程学报，2011，29（1）：117-121.
[13] 王家远，杨波，赵榆林，等. 壳聚糖一三七总皂苷缓释微囊的制备及体外溶出研究[J].中国药业，2006，17（15）：28-29.
关键词：壳聚糖，微胶囊
中图分类号：TG333.7 文献标识码：A 文章编号：1009-914X（2013）23-562-01
1. 概述
微胶囊是近几十年发展起来的一种新型制剂，微囊技术已被广泛应用于微生物、动植物细胞、酶和其他多种生物活性物质和化学药物的固定化方面。微胶囊造粒技术就是将固体、液体或气体包埋、封存在一种微型胶囊内成为一种固体微粒产品的技术。目前，微囊中常用的壁材有：海藻酸钠、壳聚糖、甲基纤维素、乙基纤维素、聚乳酸、聚乙烯醇等。其中，壳聚糖具有优良的韧性，且亲水、无毒、多孔、均匀，同时甲壳素在自然界中分布也是十分广泛的[1]，如微生物界（菌类的细胞膜等），植物界（藻类）及动物界（虾、蟹、昆虫的外骨骼）。据推测，目前地球上甲壳质与植物纤维素产量相差不多，在自然界中.甲壳质的年生物合成量高达千亿吨之多，是仅次于纤维素的第二大自然资源。
壳聚糖是天然高分子甲壳素经脱乙酰基后得到的氨基多糖，是自然界唯一的碱性多糖，具有抑菌、抗癌、降脂、增强免疫等多种生理功能，且具有良好的细胞亲和性、组织相容性和生物可降解性，广泛应用于食品、纺织、农业、环保、美容保健和其它日用化学工业。近年来，壳聚糖作为医用辅料、人造组织材料、药物缓释材料等功能材料的开发利用使其日益受到人们的关注[2-3]。壳聚糖因制法、工艺条件和要求不同，脱乙酰基度可由60%到100%。脱乙酰甲壳素较甲壳素的溶解性能大大改善。虽然在中性水及一般的有机溶剂中几乎不溶，可溶解于酸和酸性水溶液中成为阳离子聚合物，具有良好的生物粘附性。而壳聚糖C-6位经基最活泼易于进行羧化反应，通过改性后的羧甲基壳聚糖具有良好的水溶性，因此在医药、生物医学工程等领域有着广泛的应用前景[4]。
2. 应用现状
2.1 微胶囊包覆西药
Govender等[5]以壳聚糖、盐酸四环素、三聚磷酸酯制备生物粘附四环素控释微球，扫描电镜和差示扫描量热研究顯示，在微球制备过程中，四环素与壳聚糖发生相互作用，体外释放8 h后，微球中药物浓度仍能够满足抑制微生物生长的药物浓度要求，对局部牙周治疗具有潜在价值。何爱明等[6]利用壳聚糖为骨架材料，以Fe3O4 作为磁性内核，戊二醛作为交联剂，固载阿司匹林，制备得到的微胶囊成球性好，无粘连，载药率0. 922（W/W），包封率82.4%，具有显著的缓释阿司匹林作用。赛佳明等[7]采用脉冲电场法制备生长激素- 海藻酸钠- 壳聚糖微球，并研究了其缓释性能。结果表明，在体外模拟胃液实验中，微球不溶胀而且所载生长激素基本不被释放，在模拟肠液环境中，微球溶胀而且所载生长激素被缓释出来，并且在12h后被完全释放出来。体内实验证实生长激素微球组的血药浓度在8h时到达峰值（ 98. 59ng /ml）。体内、外释放证实能够达到延缓释放的目的。曲俊兵等[8]利用明胶与壳聚糖为壁材，制备西咪替丁缓释微胶囊，研究了明胶用量、壳聚糖用量及戊二醛用量对微胶囊制备工艺的影响。李瑞欣等[9]研究了复合万古霉素海藻酸钠/壳聚糖缓释载体的体内缓释实验，通过检测对比全身用药及局部用药的血清、骨组织及肌肉组织中的万古霉素浓度，发现该缓释药物局部用药具有一定的可行性及安全性，作用效果优于全身用药。周孙英等[10]制备了具有磁响应性和药物缓释性能的载药磁性壳聚糖纳米胶囊，并测定了微胶囊的磁响应性和缓释性能，研究认为该药物微胶囊具有较好的缓释和靶向作用，有希望作为新型药物载体用于靶向给药系统。
2.2 微胶囊包覆中药
吴菁菁等[11]制备了壳聚糖-海藻酸钠黄芩微胶囊，制得的微胶囊包埋率可达到61.61%，同时，该微胶囊具有明显缓释特征，释药动力学拟合符合一级方程，在24h内可释放完全。金玲燕等[12]分别采用喷雾干燥法和静电法分别制备阿拉伯胶杜仲微胶囊和壳聚糖-海藻酸钠杜仲微胶囊，并通过对微囊的载药率，包埋率及药物释放率的检测、及扫描电镜、光学显微镜的形态学观察，为喷雾干燥法及静电法的制备工艺提供参考数据。而王家远等[13]以壳聚糖为载体，采用乳化化学交联技术，60℃的条件下交联2h制备的壳聚糖-三七总皂苷微囊则超过400min后才能达到完全释放，释放速度缓慢，缓释效果明显。
3. 结语
随着现代医学技术的发展，人们对于药物的要求越来越高，微胶囊不但能促进机体对药物的吸收，而且能提高生物利用度和疗效，已成为改进药物剂型的主要研究方向之一，具有广阔的应用前景。
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[1] 孔德辉，邸平. 微胶囊技术在中药制剂中的应用[J]. 中国中医药现代远程教育，2011，20（9）：151.
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[5] Govender S， Pillay V， Chetty D J， et al. Optimisation and characterisation of bioadhesive controlled release tetracycline microspheres[J]. International Journal Pharmaceutics， 2005， 306 （1-2）： 24.
[6] 何爱明，林世明，王钦琪，等. 阿司匹林磁性壳聚糖微球的制备及其性能[J]. 福建医科大学学报，2007，41（2）：179-181.
[7] 赛佳明，张亦军，黄勇，等. 生长激素- 海藻酸钠- 壳聚糖微胶囊的制备及药物释放性能研究[J]. 医学研究杂志，2010，39（3）：88-93.
[8] 曲俊兵，刘晟. 明胶壳聚糖西咪替丁缓释微囊的制备和体外释放度研究[J]. 中国药学杂志，2010，45（7）：531-533.
[9] 李瑞欣，马小军，王卫明，等. 复合万古霉素海藻酸钠/壳聚糖缓释载体的体内释放实验[J]. 中国组织工程研究与临床康复，2009，38（13）：7535-7538.
[10] 周孙英，苏燕评，陈茂林. 5- 氟尿嘧啶磁性壳聚糖纳米微囊的制备及特性[J]. 海峡药学， 2009，21（7）：35-38.
[11] 吴菁菁，吕敏，刘克海. 壳聚糖-海藻酸钠黄芩微囊的制备及释放性能评价[J]. 中成药，2011，33（12）：2178-2180.
[12] 金玲燕，范丽，徐靖宏. 干燥法和静电法制备杜仲药物微囊的比较[J]，材料科学与工程学报，2011，29（1）：117-121.
[13] 王家远，杨波，赵榆林，等. 壳聚糖一三七总皂苷缓释微囊的制备及体外溶出研究[J].中国药业，2006，17（15）：28-29.