目的:研究逍遥散对卵巢切除（ovariectomy,OVX）联合慢性应激（chronic stress,CS）大鼠恐惧记忆的治疗作用及其机制。方法:雌性大鼠OVX后随机分为假手术组、OVX组、模型组、雌二醇（E₂）阳性对照组及逍遥散低、高剂量组,检测训练后1、24 h恐惧记忆,大鼠血浆皮质酮和海马内E₂水平,海马神经元CA3区神经元数量和PSD-95的表达。结果:与假手术组和OVX组比较,模型组训练后1、24 h的僵立时间比显著降低（P<0.01）,高剂量逍遥散和E₂能显著提高模型大鼠训练后1、24 h僵立时间比（P<0.05或P<0.01）。与假手术组和OVX组比较,模型组海马E₂水平显著降低,血浆皮质酮水平显著升高（P<0.05或P<0.01）;各剂量逍遥散及E₂均可显著提高模型大鼠海马E₂水平,显著降低模型大鼠血浆皮质酮水平（P<0.05或P<0.01）。与假手术组和OVX组比较,模型组CA3区神经元细胞数量显著减少（P<0.01）,各剂量逍遥散、E₂可显著提高模型动物神经元细胞数（P<0.05或P<0.01）。与假手术组比较,OVX组和模型组海马CA3区PSD-95表达显著降低（P<0.05或P<0.01）,高剂量逍遥散和E₂可提高模型大鼠PSD-95表达量（P<0.05或P<0.01）。结论:逍遥散能抑制OVX+CS模型大鼠下丘脑-垂体-肾上腺皮质（Hypothalamus-pituitary-adrenocortical,HPA）激活,促进海马E₂合成,改善海马CA3区神经元退化和PSD-95表达,进而改善模型恐惧记忆。