【摘 要】
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目的:观察当归拈痛汤对佐剂性关节炎(AA)大鼠滑膜组织内、外凋亡途径中关键调控因子表达水平的影响,进一步探讨该方防治类风湿关节炎的作用机制.方法:将40 只SPF 级SD 大鼠随
【机 构】
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南方医科大学中医药学院,广州510515;广州中医药大学深圳医院(福田),深圳518034;南方医科大学南方医院,广州510515
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目的:观察当归拈痛汤对佐剂性关节炎(AA)大鼠滑膜组织内、外凋亡途径中关键调控因子表达水平的影响,进一步探讨该方防治类风湿关节炎的作用机制.方法:将40 只SPF 级SD 大鼠随机分为正常组、模型组、当归拈痛汤组(11.34 g·kg-1)和雷公藤组(9.45 mg·kg1),除正常组外,其余各组采用灭活结核分支杆菌佐剂建立佐剂性关节炎大鼠模型,于免疫当天开始按分组每日灌胃给药,正常组与模型组大鼠给予等体积生理盐水,持续28 d.观察大鼠一般情况和体质量改变,足趾容积测量仪检测受试大鼠足趾容积的变化,苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠膝关节滑膜组织形态学改变,蛋白免疫印迹法(Western blot)和实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测各组大鼠滑膜组织肿瘤坏死因子受体超族成员6(Fas),Fas相关死亡域蛋白(FADD),B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2),Bcl-2相关X蛋白(Bax)及其共同下游效应分子半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)mRNA和蛋白的表达水平.结果:与正常组比较,模型组大鼠足趾容积显著增加(P＜0.01),滑膜细胞增生显著,滑膜组织Fas,FADD,Bax和Caspase-3 mRNA和蛋白表达水平明显降低(P＜0.05,P＜0.01),Bcl-2 mRNA和蛋白表达水平明显升高(P＜0.01);与模型组比较,当归拈痛汤组和雷公藤组大鼠的足趾肿胀度显著减轻(P＜0.01),滑膜增生情况明显改善,Fas,FADD,Bax和Caspase-3 mRNA和蛋白表达水平明显升高(P＜0.05,P＜0.01),Bcl-2 mRNA和蛋白表达水平明显下降(P＜0.05,P＜0.01).结论:当归拈痛汤可以有效减轻AA大鼠关节肿胀情况,改善滑膜组织异常增生,其作用机制可能与调控内、外在凋亡途径相关因子Fas,FADD,Bax,Bcl-2,Caspase-3表达,促进滑膜细胞凋亡相关.
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