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目的
探讨表达不同活性的糖原合成激酶3β(GSK3β)对自噬通路的调节是否会引起α-突触核蛋白自噬水平的变化及其对细胞生长的影响。
方法筛选稳定表达A30P α-突触核蛋白的PC12细胞株为研究对象，通过对GSK3β的过表达及沉默，检测GSK3β转染后的表达情况和各组细胞中LC-3Ⅱ、Beclin1、α-突触核蛋白的表达，以及细胞增殖能力、细胞凋亡变化。
结果⑴与GSK3β沉默组、空白质粒组、空白对照组相比，GSK3β过表达组LC-3Ⅱ及Beclin1的表达增加(P<0.05)，α-突触核蛋白的表达减少(P<0.05)，MTT及TUNEL法结果表明细胞的凋亡下降，细胞增殖增加(P<0.05)。⑵与GSK3β过表达组、空白质粒组、空白对照组相比，GSK3β沉默组LC-3Ⅱ及Beclin1的表达减少(P<0.05)；α-突触核蛋白的表达增加(P<0.05)，MTT及TUNEL法结果表明细胞的凋亡增加，细胞增殖下降(P<0.05)。
结论⑴激活GSK3β活性可提高细胞自噬水平，增强细胞对α-突触核蛋白的降解能力，从而促进细胞存活。⑵抑制GSK3β活性会下调细胞自噬水平，减弱细胞对α-突触核蛋白的降解能力，从而减少细胞存活。⑶自噬与帕金森病(PD)的发病密切相关，提高自噬水平降解细胞内病理性聚集的α-突触核蛋白是未来治疗PD的一个新途径。