背景:关于欧美人群中CYP3A5基因与他克莫司血药浓度之间关系已有报道,然而这些研究的数据多来自于移植后1个月～1年,缺乏移植后早期的资料。目的:探讨CYP3A基因多态性与肾移植受者他克莫司血药浓度的关系,分析CYP3A5基因型对肾移植后排斥反应和毒性及不良反应的影响。方法:按CYP3A5基因多态性将45例采用他克莫司+霉酚酸酯+泼尼松三联免疫抑制方案的肾移植患者分为*1/*1型组(11例)、*1/*3型组(15例)和*3/*3型组(19例),他克莫司初始剂量均为0.15mg/(kg?d),1周后根据目标浓度调整他克莫司剂量。结果与结论:术后7d,1个月,3个月*3/*3型组他克莫司血药浓度/剂量比显著高于*1/*3型组和*1/*1型组(P<0.05);3个月内*1/*1型组急性排斥反应的比例显著高于*1/*3型组和*3/*3型组(P<0.05)。3个月内*3/*3型组高血糖、神经及肾毒性等不良反应显著高于*1/*1型组。结果可见*1/*1基因型患者在肾移植早期难以达到有效目标血药浓度,使该组3个月内的急性排斥反应发生率明显升高,不合适采用目前他克莫司的初始剂量方案作为早期的抗排斥反应方案;*3/*3基因型患者他克莫司血药浓度明显升高,使3个月内毒性及不良反应发生率也明显升高。因此,根据CYP3A5基因多态性作为他克莫司个体化用药的依据,既能使*1/*1型患者早期急性排斥反应的发生率下降,又能使*3/*3型患者的药物不良反应减少,提高肾移植的临床效果。