新生鼠缺氧缺血脑损伤脑细胞凋亡与钙超载的研究

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目的 研究在新生大鼠缺氧缺血性脑损伤时脑细胞凋亡的规律 ;探讨细胞凋亡与钙超载的关系及钙离子通道拮抗剂对细胞凋亡的干预作用。方法 用流式细胞仪测定缺氧缺血 (HI)后1h~ 10d内不同时间点脑细胞凋亡比例 ,并通过激光共聚焦扫描显微镜 ,观察硫酸镁和川芎嗪对由谷氨酸刺激造成的神经元细胞内Ca2 +超载的拮抗作用。将大鼠分为四组 :正常对照组、缺氧缺血组、硫酸镁和川芎嗪干预组 ,每组 7只。结果  7日龄正常新生大鼠存在细胞凋亡 [(12± 7) % ],HI后 12h凋亡细胞比例开始升高 [(2 0± 7) % ],HI后 5d达高峰 [(6 9± 10 ) % ,与HI后 72h、7d比较 ,P均 <0 0 1],至HI后 10d降为 (33± 12 ) %。硫酸镁和川芎嗪能有效地缓解由谷氨酸刺激所致的培养皮质神经元和脑组织切片细胞内Ca2 +超载 ,在一定程度上减轻HI后脑细胞凋亡 (F =18 86 ,q =4 34和4 2 5 ,P <0 0 1和 <0 0 5 ) ,与对照组比较分别下降 2 6 7%和 2 6 2 %。结论 新生大鼠HI后 5d细胞凋亡达高峰 ,在此之前应是脑损伤治疗的最佳时机。硫酸镁和川芎嗪能缓解细胞内Ca2 +超载并减少HI后脑细胞凋亡。
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