PD-1/PD-L1抑制剂在晚期结直肠癌联合治疗中的研究进展

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结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是全球最常见的消化系统恶性肿瘤,因早期诊断率低,多数患者初诊时已处于进展期,预后极差.单用免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)仅有部分高度微卫星不稳定(microsatellite instability-high,MSI-H)的晚期CRC患者能获益,大部分患者对免疫治疗存在抵抗,抵抗机制可能与肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中的CD8+T淋巴细胞缺乏相关.联合治疗可通过诱导CD8+T淋巴细胞富集与活化,上调PD-1/PD-L1的表达,降低Treg细胞比例等方式消除肿瘤的免疫逃逸.为了进一步拓宽免疫治疗的获益人群,找到能获益的早期CRC患者,评价免疫治疗疗效及预后,需要研究新的预测标志物,如肿瘤突变负荷(tumor mutational burden,TMB)、免疫评分等.本文就ICIs与化疗、放疗、靶向治疗以及溶瘤病毒的联合作用机制及在晚期CRC中的最新进展进行综述.
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1 概述rn原发性肝癌是目前我国第4位常见恶性肿瘤及第2位肿瘤致死病因,严重威胁我国人民的生命和健康 [1-2].原发性肝癌主要包括肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)、
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